Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Evaluación de la sensibilidad de las ICO-HL a los hepatotóxicos: implicaciones para la evaluación de la toxicidad in vitro

Juan Simpson

Los nuevos avances en las pruebas de toxicidad in vitro hacen un esfuerzo por
abordar la demanda de seguridad humana confiable
evaluación en el desarrollo de medicamentos. El término "intrahepático
Organoides de colangiocitos" (ICO) se refiere a una enfermedad in vitro
modelo de medicina regenerativa que se desarrolla a partir de un donante.
Aquí, investigamos la expresión y la actividad de los genes
implicado en el metabolismo de los fármacos, un factor significativo en la inducción de fármacos
toxicidad y la exposición de ICO similares a los hepatocitos (HLICO)
a hepatotóxicos bien conocidos para examinar el
potencial de HL-ICO en pruebas de toxicidad in vitro. En cuanto a
Expresión de CYP3A4, HL-ICOs' el metabolismo del fármaco fue equivalente
a la de Salud Preventiva y Servicios de Salud (PHHs) y
HepaRGs, mientras que otras enzimas, como CYP2B6 y CYP2D6,
se expresaron en niveles más bajos. Valores EC50 para paracetamol
también se calcularon en HL-ICO (24,0 a 26,8 mM) troglitazona
(23,1-90,8 M), diclofenaco (475,5-500 M), perhexilina (9,7-31,5
M) y ácido valproico (>10 mM). Cuando se expone a la
hepatotóxicos, los HL-ICO tenían EC50 equivalentes a
las de PHHs y HepaRGs, aunque eran menos susceptibles
al paracetamol. Con el propósito de definir correctamente el
potencial de HL-ICO en la evaluación de toxicidad in vitro, más
comprensión de las actividades de enzimas y transportadores en fármacos
metabolismo en HL-ICO y exposición a un químico más grande
se requiere recolección.