Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Evaluación de terapias potenciales en un modelo de ratón de degeneración retinal focal con lesiones similares a la degeneración macular relacionada con la edad (AMD)

Nicholas Popp, Xi K. Chu, Defen Shen, Jingsheng Tuo y Chi-Chao Chan

Aunque el ratón no tiene mácula leutea, su neurorretina y el epitelio pigmentario de la retina (RPE) pueden desarrollar lesiones que simulan ciertas características de la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). Diferencias entre el ratón Ccl2 y Cx3cr1 con doble deficiencia en Crb1^rd8(rd8) (DKO^rd8) y el ratón Crb1^rd8 en patología de fotorreceptores y RPE, así como contenido ocularA2E y respuestas inmunes, muestran que DKO ^rd8 recapitula algunas características similares a las de la AMD humana además de ^rd8 distrofia/degeneración retiniana. Se ha demostrado que diferentes intervenciones terapéuticas son efectivas en las características similares a AMD de los ratones DKOrd8. El uso del modelo DKO^rd8 y ratones C57BL/6N (wild type, WT) como controles de grupo (4 grupos) para probar tratamientos como una dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (n-3) ha demostrado, por ejemplo, el efecto beneficioso del n-3 en lesiones similares a AMD por la acción antiinflamatoria del ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido eicosapentaenoico (EPA). El uso del autocontrol en el ratón DKOrd8 mediante el tratamiento de un ojo y el uso del ojo contralateral como control para el mismo ratón permite experimentos de intervención apropiados y evalúa varios agentes terapéuticos novedosos. Se presentarán y discutirán brevemente tres ejemplos: (1) la proteína recombinante del gen 6 inducible por el factor de necrosis tumoral (TSG-6) detiene las lesiones similares a AMD mediante la modulación de la expresión del gen inmunológico ocular, por ejemplo, Il-17a; (2) el virus adenoasociado que codifica sIL-17R (AAV2.sIL17R) estabiliza las lesiones similares a AMD; y (3) el factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) mejora las lesiones de AMD por sus funciones antiinflamatorias, antiapoptóticas y neuroprotectoras. Por lo tanto, el modelo de ratón DKO^rd8 puede ser útil y apropiado para la detección de compuestos terapéuticos en el tratamiento de la DMAE humana.