Revista de Investigación y Desarrollo
Acceso abierto
ISSN: 2311-3278
ISSN: 2311-3278
Israel G. Zainal
La glicación es una modificación postraduccional espontánea común de proteínas que se glican de forma no enzimática después de unirse con azúcares de aldosa. La glicación in vivo ha sido descrita en proteínas como albúmina, ferritina, colágeno, apolipoproteína y cristalino. Además de la glucosa, azúcares como la fructosa, la ribosa, la manosa, el ácido siálico, la glucosa-6-fosfato, el gliceraldehído, la galactosa y la fructosa se han utilizado in vitro como agentes glicantes, a veces para acelerar el proceso. Los primeros procesos de glicación dan como resultado la formación de bases de Schiff y productos de Amadori.
La glucosilación adicional de la proteína provoca reordenamientos moleculares que conducen a la generación de AGE. Hoy en día, numerosos estudios han confirmado que los AGE están asociados con el desarrollo o empeoramiento de muchas enfermedades degenerativas como la diabetes, la enfermedad de Parkinson, la aterosclerosis, las cataratas, la enfermedad de Alzheimer, la insuficiencia renal crónica, la esclerosis lateral amiotrófica y el cáncer.
Existe evidencia de que las enzimas, como “glioxalasa-1”, tienen la capacidad de desintoxicar los precursores de AGE e inhiben la producción de AGE, como lo demuestra la presencia de desoxiglucosa, un producto de reducción de 3-desoxiglucosona en la orina y el plasma humanos.
La formación de AGE incluye la tasa de recambio de proteínas para la oxidación del glicol, el grado de hiperglucemia y el grado de estrés oxidativo en el medio ambiente. Si se presentan una o más de estas condiciones, tanto las proteínas intracelulares como las extracelulares pueden estar glicosiladas. La reacción de Maillard parte de las bases de Schiff y el producto de Amadori, producido por la reacción del grupo carbonilo de un azúcar reductor “glucosa”, con grupos amino de proteínas, “albúmina”. La reacción del resultado es la desnaturalización, el oscurecimiento y la reticulación de las proteínas objetivo.
Este estudio tuvo como objetivo evaluar el nivel de glicación de la albúmina en el suero de pacientes con cáncer de mama en comparación con sujetos normales y estudiar el efecto inhibidor de la vitamina C y el ácido cinámico en la reacción de glicación de "HSA y BSA".
Materiales y métodos
Muestras de sangre
Se extrajeron cinco mililitros de sangre venosa por punción venosa utilizando una jeringa de plástico con agujas de acero inoxidable calibre 21. La sangre se separó en un tubo de polietileno simple, se dejó coagular a temperatura ambiente, luego el tubo se centrifugó a (704 xg) durante 10 min, luego el suero se obtuvo por congelación a (-20 °C) hasta el análisis. Las muestras hemolizadas se descartaron. Cincuenta muestras de sangre, (25) tanto de cáncer de mama como de sujetos sanos con edades comprendidas entre (20-63) se utilizaron en este estudio.
Esas mujeres visitaron los hospitales de oncología de la ciudad médica de Kirkuk durante el período comprendido entre el 1 de diciembre de 2016 y finales de julio de 2017, y la enfermedad fue diagnosticada por médicos especialistas. Cualquier caso que pueda interferir con este estudio se descartó que incluyan “diabetes mellitus, hipertensión arterial y cardiopatías”.
Medición de los niveles de glicación
Glicación in vitro de albúmina usando BSA y glucosa
Estudio de inhibición con vitamina C y ácido cinámico
Medición del nivel de grupo amino libre
Discusión
El proceso de glicación implica la adición no enzimática de azúcar reductor a la proteína. Los resultados de este estudio indicaron que hubo aumentos no significativos en la HSA glicosilada en pacientes con cáncer de mama en comparación con sujetos sanos, este aumento puede atribuirse a los trastornos metabólicos que causan el aumento de azúcar en los niveles de glicosilación de la proteína. Estos resultados estuvieron de acuerdo con Tesarová, et al, encontraron que los AGE eran altos en los sueros de pacientes con cáncer de mama.en comparación con sujetos sanos. Los resultados mostraron que la BSA se glucosiló en presencia de glucosa y el nivel de glucosilación dependió del tiempo de exposición a la glucosa, estos resultados concordaron con los resultados obtenidos por safari et al, quienes estudiaron la BSA como control negativo en el mismo método, pero cuando se incubó "0,15 g/ml" de BSA con "0,1 M" de D-glucosa en condiciones esterilizadas durante (24, 48 y 72) h a 37 °, hubo un aumento en el nivel de glicación con el aumento con el tiempo, esto puede atribuirse a la unión del grupo carbonilo de “D-glucosa” con el grupo amino libre de “Lys, Arg e His” en la albúmina.
Se formó un componente compuesto intermedio llamado producto de Amadori.
Los resultados indicaron que los niveles de glicación disminuyen con el aumento de la concentración de vitamina C. Khatami encontró en su estudio que cuando se usa ácido ascórbico en diferentes condiciones causa que <80% inhiba la glicación de proteínas. Davie et al encontraron que la vitamina C también podría inhibir la glucosilación de la hemoglobina. Además, Kim et al encontraron que la albúmina glicosilada resultante de antioxidantes como el ácido ascórbico redujo esta citotoxicidad y la muerte celular en pericitos de retina bovina cultivados.
Este estudio también evalúa el efecto de varias concentraciones de ácido cinámico
(1,0,5 y 0,1) Mm, en BSA glicosilada con Dglucosa e incubar durante 72 horas a 37 °C como se presenta en la figura 1 (B), se encontró que el ácido cinámico tiene un efecto de inhibición más fuerte que la vitamina C en "HAS y BSA”. Se observó inhibición de la glicación y se encontró que la inhibición aumentaba con el aumento de la concentración de ácido cinámico y el tiempo.
Finalmente, también se estudió la inhibición de los niveles de glicación de BSA después de usar diferentes concentraciones de vitamina C y ácido cinámico durante (24, 48 y 72) h, tabla 3. Los resultados indicaron que el efecto de diferentes concentraciones de “vitamina C y ácido cinámico “disminuyó los niveles de glicación cuando la concentración de inhibidor aumentó reveló la concentración de grupos amino libres de” HSA en el suero de los pacientes y BSA glicosilada) respectivamente, los resultados indicaron que los niveles de grupos amino libres en la “HSA en el suero de los pacientes y BSA glicosilada) aumentaron con la disminución de la concentración de inhibidor.
Conclusión
Se estudió la inhibición de los niveles de glicación de “BSA & HAS” luego de usar diferentes concentraciones de vitamina C y ácido cinámico por (24,48 & 72) h. Los resultados indicaron que la inhibición de la glicación aumentó con el aumento de la concentración de "vitamina C y ácido cinámico". Se requiere más trabajo para investigar la reacción de glicación in vivo usando "vitamina C y ácido cinámico" para evaluar si estos inhibidores pueden ser utilizado terapéuticamente para tratar las complicaciones crónicas que ocurren en el cáncer de mama.
Nota: Este trabajo se presentó parcialmente en la 4ª Conferencia de Química Farmacéutica del 27 al 28 de junio de 2019 en Ámsterdam, Países Bajos .