Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Jinyu Zhang, Kezhong Zhang, Zihai Li y Beichu Guo
El estrés del retículo endoplásmico (ER) funciona como un mecanismo de plegamiento de proteínas y control de calidad para mantener la homeostasis celular. La evidencia emergente indica que el estrés del RE también está involucrado en enfermedades metabólicas e inflamatorias. Sin embargo, el vínculo entre el estrés del RE y la inflamación sigue sin estar bien caracterizado. En este estudio, hemos demostrado que la activación del inflamasoma inducida por el estrés del RE juega un papel fundamental en la patogénesis de la esteatosis hepática. Al utilizar modelos animales de esteatosis hepática inducida por agentes genéticos y farmacológicos, encontramos que la esteatosis hepática se asoció con la activación del inflamasoma y el estrés del RE. Nuestros resultados muestran que la ablación con caspasa-1 alivió la inflamación y las lesiones hepáticas. Los tejidos hepáticos de ratones caspasa-1 KO habían reducido significativamente la producción de IL-1β; en condiciones de estrés del RE. También encontramos que el estrés del RE promovía la activación del inflamasoma y la IL-1 β; procesamiento tanto en hepatocitos como en células/macrófagos de Kupffer. Además, la falta de caspasa-1 mejoró la muerte celular o la piropoptosis de los hepatocitos inducida por el estrés del RE. Tomados en conjunto, nuestros hallazgos sugieren que la activación del inflamasoma inducida por el estrés del RE y la IL-1β; la producción genera un ciclo de retroalimentación positiva para amplificar la respuesta inflamatoria, lo que eventualmente conduce a esteatosis hepática y lesión.