Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Stancy Joseph, Nysia I George, Bridgett Green-Knox, Tamara Nicolson, George Hammons, Beverly Word, Shiew-Mei Huang y Beverly D Lyn-Cook
Los estudios han identificado diferencias sexuales epigenéticas en varios tejidos humanos y han implicado factores epigenéticos en la regulación de la expresión específica de tejido. Los estudios también han demostrado que las mujeres y los hombres responden de manera diferente a varios medicamentos, lo que influye en la farmacocinética, la farmacodinámica, las reacciones adversas, la eficacia y la seguridad de un medicamento. Con el kit Illumina Human Methylation450 BeadChip, investigamos la influencia del sexo en los patrones de metilación del ADN en riñones humanos normales (16 mujeres y 15 hombres). Luego relacionamos el metiloma con los niveles de expresión de ARNm en la estructura/función renal y los genes de la enzima transportadora y metabolizadora de fármacos (DMET) (32 mujeres y 59 hombres). Nuestros hallazgos indican que 429 sitios metilados en los cromosomas autosómicos tenían diferencias significativas específicas de sexo en el riñón humano normal. Los sitios metilados en/cerca de las regiones asociadas con genes DMET o con genes implicados en la estructura/función renal y la enfermedad se identificaron para análisis posteriores. La validación de 2 genes DMET (POR y ABCA3) y 2 genes de estructura/función/enfermedad renal (LAMA5 y PLAT) mostró diferencias significativas específicas del sexo en la expresión de ARNm. Nuestros resultados destacan los dimorfismos sexuales específicos del sitio (basados en la epigenética) en el riñón humano normal. Es importante destacar que proporcionamos un metiloma de referencia para el riñón humano normal, que se puede utilizar para mejorar nuestra comprensión de la enfermedad renal y evaluar la seguridad y eficacia general de un fármaco en el riñón.