Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Epigenética en los trastornos del desarrollo: TDAH y endofenotipos

Trevor Archer, Marlene Oscar-Berman y Kenneth Blum

La heterogeneidad en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), con complejas operaciones interactivas de factores genéticos y ambientales, se expresa en una variedad de manifestaciones del trastorno: gravedad, comorbilidades de los síntomas y los efectos de los genes en los fenotipos. Las influencias del neurodesarrollo de la impronta genómica han preparado el escenario para las variaciones fisiológicas estructurales que modulan los dominios cognitivo, afectivo y fisiopatológico del TDAH. Las contribuciones relativas de los factores genéticos y ambientales proporcionan una rápida proliferación de conocimientos sobre la trayectoria de desarrollo de la enfermedad, tanto estructural como funcionalmente. Los efectos de los padres de origen parecen respaldar la noción de que los riesgos genéticos para el inicio del proceso de la enfermedad a menudo interactúan con el entorno social, es decir, el entorno de los padres en bebés y niños pequeños. La noción de endofenotipos, marcadores de una tendencia subyacente al trastorno, puede facilitar la detección de riesgos genéticos en relación con un trastorno clínico complejo. La simple asociación genética ha resultado insuficiente para explicar el espectro del TDAH. En un nivel primario de análisis, se examina la consideración de la regulación epigenética de los mecanismos de señalización cerebral, la dopamina, la serotonina y la noradrenalina. Los factores neurotróficos que participan en la neurogénesis, la supervivencia y el mantenimiento funcional de los sistemas cerebrales, están involucrados en las alteraciones de la neuroplasticidad subyacentes a los trastornos cerebrales y están implicados en la predisposición genética al TDAH, pero no de manera obvia, ni simple ni directa. En el contexto de la intervención, los estudios de ligamiento genético de la intervención farmacológica del TDAH han demostrado que las asociaciones se ajustan al "fenotipo de respuesta al fármaco", en lugar del diagnóstico del trastorno. A pesar de la evidencia contradictoria sobre la existencia, o no, de asociaciones genéticas entre el diagnóstico del trastorno y los genes que regulan la estructura y la función de los neurotransmisores y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), las asociaciones entre los endofenotipos de perfiles de síntomas y los polimorfismos de un solo nucleótido parecen tranquilizadoras.