Revista de Investigación y Desarrollo
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abstracto

Environmental chemistry 2020 -Citric acid Mediated One-pot Regioselective Synthesis of N-Alkylated Indazoles: An Efficient Green Strategy: Trivikram Reddy G1- Yogi Vemana University

trivikram reddy

Se ha demostrado la ruta sintética verde mediada por ácido cítrico para la síntesis regioselectiva de indazoles N-alquilados con rendimientos aislados buenos a excelentes (~ 78-96 %) a partir de materiales de partida fácilmente disponibles 2-metilanilinas (1), NaNO2 (2) y cloroacetato de etilo (3) mediante diazotización, ciclación intramolecular y seguida de N-alquilación en presencia de una proporción 1:1 de etanol y agua en un recipiente. En particular, si el sustrato (1) contiene el grupo – NO2 y se reduce a – NH2 en presencia de Fe, CaCl2 en la misma olla a 60-65°C durante 30-40 min. Las notables ventajas de este método incluyen un perfil de reacción más limpio, fácil de realizar, altos rendimientos de productos y un procedimiento de elaboración simple. Además, la reacción es económica en pasos y átomos y se lleva a cabo en un medio catalítico verde. Palabras clave: Ácido cítrico; o-toluidinas; cloroacetato de etilo; regioselectividad; Indazoles N-alquilados.

Introducción:

Los sistemas de anillos heterocíclicos se encuentran con frecuencia en numerosos compuestos naturales y componen las estructuras centrales de muchos motivos biológicamente activos, así como algunos compuestos industriales [1]. Entre ellos, los indazoles representan una clase importante de heterociclos que contienen nitrógeno y este núcleo (Figura 1) [2,3] es de gran interés actual como estructura parcial en muchas drogas sintéticas.o candidatos a fármacos con una amplia gama de actividades farmacológicas que incluyen anti-VIH [4], antiinflamatorio [5], antitumoral [6,7], antidepresivo [8], analgésico y antipirético [9], anti- leucemia [10], actividad anticonvulsiva [11], anticancerígena [12], antiartrítica [13], antihelmíntica [14] y antidiabética [15]. El resto de indazol está presente solo en tres productos naturales, como la nigellicina, la nigeglanina y la nigellidina, lo que indica su rara presencia en la naturaleza.

Materiales y métodos :

Los espectros de RMN 1H se registran en un Varian de 300 MHz. Los cambios químicos se expresan en partes por millón (ppm), las constantes de acoplamiento se expresan en Hertz (Hz). Los patrones de división describen multiplicidades aparentes y se designan como s (singlete), d (doblete), t (triplete), q (cuarteto), m (multiplete). Los espectros de masas (MS) se adquieren en un Waters LCT premier XE TOF con fuente de ionización por pulverización de electrones (ESI). La cromatografía en capa fina se realiza en placas de gel de sílice Merck de 0,25 mm y se visualiza con luz ultravioleta. Cromatografía en columnase realiza sobre gel de sílice. Los productos químicos se compran a Sigma Aldrich y Acros organics. Los disolventes se compran a Merck. Se utiliza agua desionizada Millipore. Los compuestos aislados se identifican sobre la base de datos espectroscópicos y espectrometría de masas.

Procedimiento experimental general para (sustratos sin grupo funcional – NO2) la síntesis regioselectiva de 2-(1H-indazol-1-il)acetato de etilo (4a): En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 100 mL, 2-metilanilina (1a) ( 10 mmol) y ácido cítrico (20 mmol) se disuelven en una mezcla de etanol (8 mL) y agua (4 mL). La solución clara se enfrió a 0-5°C y se agitó bien. A esto se le añadió una solución helada de NaNO2 (2) (12 mmol) en 4 mL de agua en 4 porciones durante 5-10 minutos. La formación de 1H-indazol se controló por TLC. Una vez completada la reacción según TLC, se añade cloroacetato de etilo (3) (12 mmol) a la mezcla de reacción y se agita en condiciones de reflujo durante 60 min. El progreso de la reacción se controla por TLC. Después de completar la reacción, la mezcla de reacción se apaga en hielo y el producto bruto se extrae dos veces con acetato de etilo (2 x 10 ml). La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre MgSO4 y se concentra. El producto bruto obtenido (4a) se purifica mediante gel de sílice utilizando n-hexano y EtOAc (proporción 3:1). Se sigue el mismo procedimiento para la preparación de los compuestos 4b-e. Los compuestos sintetizados (4a-e) dieron datos espectroscópicos satisfactorios de acuerdo con sus estructuras propuestas. Procedimiento experimental general para la síntesis regioselectiva (sustratos con grupo funcional – NO2) de 2-(5-amino-1H indazol-1-il)acetato de etilo (4f): En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 100 mL, 2-metil- Se disuelven 4-nitroanilina (1f) (10 mmol) y ácido cítrico (20 mmol) en una mezcla de etanol (8 mL) y agua (4 mL). La solución transparente se enfría a 0-5°C y se agita bien. A esto se le añadió una solución helada de NaNO2 (2) (12 mmol) en 4 mL de agua en 4 porciones durante 5-10 minutos. La formación de 1H-indazol se controla por TLC. Una vez completada la reacción según TLC, se añade cloroacetato de etilo (3) (12,0 mmol) a la mezcla de reacción y se agita en condiciones de reflujo durante 60 min. El progreso de la reacción se controla por TLC. Una vez completada la reacción según TLC, se añaden polvo de hierro (30 mmol) y CaCl2 (10 mmol) a la mezcla de reacción y se agita a 60-65°C durante 60 min. El progreso de la reacción se controla por TLC. Una vez completada la reacción según TLC, la mezcla de reacción se filtra para eliminar el residuo de hierro y se lava con EtOAc (2 x 10 ml). La capa orgánica se lava con agua, se seca sobre MgSO4 y se concentra. El producto bruto obtenido (4f) se purifica mediante gel de sílice usando n-hexano y EtOAc (proporción 3:1). Se sigue el mismo procedimiento para la preparación de los compuestos 4g-j. Los compuestos sintetizados (4f-j) dieron datos espectroscópicos satisfactorios de acuerdo con sus estructuras propuestas.