Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Mejora de la actividad oncolítica de oHSV que expresa IL-12 y anticuerpo anti-PD-1 mediante la administración simultánea de exosomas que portan CTLA-4 miARN

Runbin Yan, Xusha Zhou, Xiaoqing Chen, Xianjie Liu, Yuxin Tang, Jie Ma, Lei Wang, Ziwen Liu, Borui Zhan, Hong Chen, Jiamei Wang, Weixuan Zou, Huinan Xu, Ruitao Lu, Dongyao Ni, Bernard Roizman, Grace G Zhou

La administración sistémica de inhibidores de puntos de control solos y especialmente junto con la administración intratumoral de herpesvirus oncolíticos (oHSV) tiene un impacto importante en la terapia contra el cáncer empañado por fallas raras de órganos sanos. Además, los tumores varían con respecto a la susceptibilidad a los efectos oncolíticos de oHSV. Aquí informamos la construcción y las propiedades de 3 familias de virus del herpes simple oncolíticos que no expresan genes inmunomoduladores (serie T1), IL-12 murina (serie T2) o IL-12 murina o humana y anticuerpo anti PD-1 (serie T3). Informamos que la inserción del gen que codifica PD-1 Ab aumentó significativamente la actividad oncolítica de oHSV desprovisto de genes inmunoestimuladores (serie T1) o que expresan IL-12 solo (serie T2). El T3 oHSV expresado IL-12, PD-1 Ab se restringió al lecho tumoral mientras que el IFN-γ inducido; acumulado a altos niveles tanto en el lecho tumoral como en la sangre. Además, el T3 oHSV fue superior a la administración sistémica de IL-12 y anticuerpos contra PD-1. Este informe también muestra que la actividad oncolítica de T3 oHSV en un tumor relativamente resistente se mejoró con la administración intratumoral simultánea de exosomas modificados genéticamente que portan miARN dirigidos al punto de control CTLA-4.