Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

La expresión mejorada de Robo4 mejora la lesión pulmonar aguda inducida por LPS en ratones mediante la unión a Rhoa

Xueling Wu, Xiaoyuan Sun, Bin Liu y Yunfeng Zhao

Robo4 mantiene la función de barrera de la red vascular madura al inhibir la permeabilidad endotelial inducida por el factor proangiogénico y la función de Robo4 era específica del tejido . El objetivo de este estudio fue investigar el papel y las vías de señalización de Robo4 en la permeabilidad endotelial pulmonar en lesiones pulmonares agudas (ALI) inducidas por lipopolisacáridos (LPS) en ratones. Los ratones fueron expuestos a una inyección intraperitoneal (IP) de LPS (15 mg/kg) 48 h después de la transferencia génica de Retro-hRobo4. Se registró la proteína en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF), la proporción de pulmón húmedo/seco, la puntuación de lesión pulmonar, la actividad de MPO, la citocina secundaria y la tasa de supervivencia. Se usó coinmunoprecipitación (Co-ip) para detectar la unión de Robo4 y RhoA. La concentración de ARNm y proteína de Robo4 en los pulmones de los ratones aumentó significativamente después de la administración de genes mediada por retrovirus. La regulación al alza de Robo4 disminuyó significativamente la proteína en BALF, la proporción de pulmón húmedo/seco, la puntuación de lesión pulmonar y la actividad de MPO, mientras que la proteína de unión estrecha intercelular ZO-1 aumentó significativamente. Sin embargo, la regulación al alza de Robo4 no cambió la concentración de TNF-a, vWF y VEGF en el suero de los ratones. Además, la administración de Retro-hRobo4 mejoró significativamente la supervivencia de los ratones. Robo4 se unió a RhoA confirmado por Co-ip. Estos hallazgos sugieren que la regulación positiva de Robo4 mejoró la integridad microvascular pulmonar y redujo el edema pulmonar en ALI inducido por LPS parcialmente a través de la unión a RhoA.