Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

La expresión mejorada del receptor del péptido N-formilo en las células madre mesenquimales facilita el alojamiento en los pulmones inflamatorios

Anand Viswanathan y Guoshun Wang

Las células madre mesenquimales (MSC) derivadas de la médula exhiben cierto tropismo intrínseco hacia los tejidos inflamatorios. Sin embargo, la terapia eficaz con células madre a menudo requiere altos niveles de injerto, que pueden no ser suficientes para el proceso de localización natural de MSC. Aquí investigamos si la expresión mejorada por vector lentiviral del receptor de péptido N-formilo (FPR) en las MSC podría aumentar su sensibilidad a los péptidos N-formilados (N-FP) y facilitar la localización de las MSC en los pulmones inflamatorios. Se diseñaron vectores lentivirales basados en HIV-6 1, que expresan la proteína de fusión FPR-EGFP (HIV-FPR-EGFP) o co-7 expresión de las proteínas FPR y EGFP (HIV-FPR-IRES2-EGFP). La expresión de 8 FPR en células 293T, una línea celular sin el receptor endógeno, hizo que las células respondieran a N-FP por movilización de calcio intracelular. Las MSC humanas, transducidas con el vector FPR-IRES2-EGFP, mostraron una mayor sensibilidad y una quimiotaxis mejorada hacia un bajo nivel de N-FP. Las hMSC modificadas con FPR-11, que expresan un indicador de luciferasa, se infundieron sistémicamente en ratones nu/nu que se intubaron previamente por vía intratraqueal con o sin una dosis subletal de Pseudomonas aeruginosa. En ambos grupos, las MSC se ubicaron en gran medida en los pulmones inicialmente y se eliminaron rápidamente en cuestión de días, como lo muestran las imágenes de bioluminiscencia de cuerpo entero in vivo. Sin embargo, la retención de MSC en los pulmones expuestos a la bacteria una semana después de la infusión fue ~2 veces mayor que en los controles no expuestos. La medición bioquímica de la actividad enzimática de la luciferasa demostró una localización baja pero definitiva de las MSC en los pulmones expuestos a la bacteria. El injerto de MSC en los pulmones se confirmó inmunohistoquímicamente. Estos datos proporcionan una prueba del principio de que la ingeniería de MSC con FPR puede mejorar la ubicación de las células madre en los tejidos inflamatorios para una posible reparación.