Revista de leucemia
Acceso abierto
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Brian M Barth*, Nichole R Keasey, Xujung Wang, Sriram S Shanmugavelandy, Raajit Rampal, Todd Hricik, Myles C Cabot, Mark Kester, Hong-Gang Wang, Leonard D Shultz, Martin S Tallman, Ross L Levine, Thomas P Loughran Jr. y David F. Claxton1
leucemia mieloide aguda (LMA) ) es una enfermedad muy heterogénea y de mal pronóstico con pocas opciones terapéuticas disponibles. Se necesitan con urgencia nuevos avances, sin embargo, faltan modelos efectivos para probar terapias experimentales. Recientemente, se demostró que los ratones NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) injertaron AML humana primaria de una manera que recapituló la enfermedad natural y su progresión. Además, se utilizó el perfil genómico integrado para refinar la estratificación del riesgo de LMA. En este estudio, demostramos el injerto de LMA primaria definida molecularmente en ratones NSG. Mostramos que la AML que expresa mutaciones en DNMT3A, que predicen un resultado adverso, se injertó con una eficacia excepcional. Por último, demostramos que los ratones NSG injertados con AML humana se pueden usar de manera efectiva para estudiar nuevas terapias basadas en ceramida. La ceramida es un esfingolípido bioactivo que se ha implicado como inductor de la apoptosis. La elevación de los niveles de ceramida en las células cancerosas, ya sea a través de la administración exógena o provocando la generación de ceramida intracelular, es el objetivo de las terapias basadas en ceramida. En este estudio, utilizamos el modelo de ratón NSG injertado con LMA humana para evaluar la ceramida C6 de cadena corta nanoliposomal y una formulación nanoliposomal del tamoxifeno inductor de ceramida. En conjunto, es probable que el modelo NSG resulte invaluable en el estudio de nuevos agentes, tales como terapias basadas en ceramidas, con la capacidad de definir la actividad terapéutica contra LMA específica definida molecularmente y estratificada por riesgo.