Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Ingeniería del factor VIII para la terapia génica de la hemofilia

Sean A. Roberts, Biao Dong, Jenni A. Firrman, Andrea R. Moore, Nianli Sang y Weidong Xiao

El tratamiento actual de la hemofilia A mediante la infusión intravenosa de concentrados de factor VIII (fVIII) es muy costoso y tiene el efecto adverso potencial de desarrollar inhibidores. La terapia génica, por otro lado, puede superar potencialmente estas limitaciones asociadas con la terapia de reemplazo de fVIII. Si bien la terapia génica para la hemofilia B ha logrado resultados prometedores en ensayos clínicos en humanos, la terapia génica para la hemofilia A está muy rezagada. En comparación con el factor IX, el fVIII es una proteína grande que es difícil de expresar a niveles terapéuticos sostenidos cuando se administra mediante vectores virales o no virales. Para mejorar la entrega del gen fVIII, se han explotado numerosas estrategias para diseñar la molécula fVIII y superar los obstáculos que impiden la expresión a largo plazo y de alto nivel. Aquí revisamos estas estrategias y discutimos sus ventajas y desventajas en la terapia génica humana de la hemofilia A.