Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Ingeniería de una proteína de hormona de crecimiento humana multimérica anclada de larga duración para mejorar la vida media y la potencia farmacocinéticas

Tianxin Wang, Bin Zhao y Erik D Foehr

La hormona de crecimiento humano (hGH) de acción prolongada está destinada a mejorar el cumplimiento, la adherencia y la eficacia de los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento o otros trastornos del crecimiento. Hay un cumplimiento deficiente por parte del paciente con la dosificación diaria y se están desarrollando nuevas estrategias para mejorar la vida media farmacocinética y la potencia. La hormona de crecimiento humana recombinante administrada por vía subcutánea e intramuscular (también conocida como somatropina) tiene una vida media corta de solo unas pocas horas. La hormona del crecimiento se elimina por filtración glomerular en función de su tamaño ya través de la captación mediada por receptores. Mediante la ingeniería de una hGH multimérica, se puede reducir el aclaramiento a través de la filtración glomerular y mejorar la unión al receptor a través de múltiples puntos de contacto. Se creó una forma sintética de hGH al unir múltiples proteínas de hGH a través de conectores PEG bifuncionales. Además, se creó una forma recombinante de hGH mediante la expresión de tres proteínas de hGH unidas entre sí por una secuencia enlazadora de aminoácidos repetitiva. Se evaluó la estructura y función de estas proteínas modificadas. Las proteínas de hGH ancladas fueron potentes y aumentaron el aumento de peso en ratas hipofisectomizadas.