Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Péptidos antimicrobianos catiónicos diseñados que contienen motivos que interactúan con el colesterol para dirigirse a las envolturas virales

Mary L Hasek, Jonathan D Steckbeck, Berthony Deslouches, Jodi K Craigo y Ronald C Montelaro

En las últimas décadas, se han realizado esfuerzos para diseñar racionalmente péptidos antimicrobianos (AMP) para su uso como tratamientos antimicrobianos alternativos. El péptido antimicrobiano catiónico diseñado de novo (eCAP) WLBU2 es un péptido de 24 residuos compuesto de arginina, triptófano y valina secuenciado computacionalmente para formar una hélice anfipática optimizada. Se predice que la actividad antimicrobiana de WLBU2 transpirará a través de la interacción peptídica con las membranas lipídicas que conducen a la interrupción de la bicapa. Se ha demostrado la actividad antibacteriana de WLBU2 frente a una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas resistentes a los antibióticos. Se ha demostrado que los péptidos antimicrobianos naturales inactivan los virus envueltos, aunque a concentraciones de péptido más altas que las requeridas para matar bacterias. Si bien las envolturas virales no tienen la misma carga superficial negativa que se supone que es la base de la actividad antibacteriana de WLBU2, la mayoría de las membranas de virus de mamíferos están enriquecidas en colesterol en relación con las células huésped. Sobre la base de esta característica estructural, WLBU2 se modificó mediante la adición de motivos de consenso de aminoácidos de reconocimiento de colesterol (CRAC) para aumentar la actividad antiviral contra virus de mamíferos envueltos. Los péptidos WLBU2 modificados con CRAC se probaron contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la influenza A y el virus del dengue (DENV) para evaluar la actividad antiviral contra virus con niveles marcadamente diferentes de exposición a lípidos superficiales y contra células de mamíferos para evaluar la citotoxicidad potencial. La actividad antiviral se mejoró con el motivo CRAC y demostró la eficacia más alta contra DENV y la más baja contra VIH, inversamente al nivel de exposición de la membrana superficial. Estos estudios revelan por primera vez un rango inesperado de actividad peptídica diseñada contra un amplio grupo de diferentes virus objetivo con composiciones de membrana muy diferentes e indican la capacidad de la modificación del motivo CRAC para mejorar la actividad antiviral.