Dickhout JG*, Chahal J, Matthews A, Carlisle RE, Tat V, Safaa Naiel
El estrés del retículo endoplásmico (ER) resulta de la acumulación de proteínas mal plegadas en el ER. El estrés del RE se asocia con lesión renal aguda (AKI) por varias causas, incluidas dos de las principales causas de AKI, los fármacos nefrotóxicos y la isquemia renal. El FRA es una patología que afecta aproximadamente al 15% de todas las estancias hospitalarias. Cuando se produce AKI, da como resultado un aumento significativo de la mortalidad y una mayor duración de la estancia hospitalaria. Si el paciente sobrevive para salir del hospital, aumenta 10 veces la probabilidad de desarrollar enfermedad renal crónica, 3 veces la enfermedad renal en etapa terminal y 2 veces la incidencia de muerte prematura. Una característica patológica importante de AKI es la interrupción de las uniones de células epiteliales en el túbulo proximal. Esta pérdida de uniones de células epiteliales interrumpe la polaridad celular y evita la reabsorción de componentes ultrafiltrados, incluido el sodio, de regreso a la circulación. Presumimos que el estrés del RE provoca la disyunción de las células epiteliales en las células tubulares proximales humanas al atrapar los componentes de unión en el RE y evitar que lleguen a la superficie celular. El estrés del RE fue inducido por una variedad de factores estresantes, incluidos la tunicamicina, la tapsigargina y A23187, todos los cuales difieren en su mecanismo de acción. Encontramos que la inducción de estrés ER, por cualquier medio, causó disyunción de células epiteliales en el epitelio tubular renal. La disyunción se determinó por la translocación de β-catenina, que es a la vez un componente estructural de las uniones adherentes de las células epiteliales y una chaperona molecular, desde la periferia celular hasta la región perinuclear. Los experimentos de co-localización encontraron que la β-catenina estaba atrapada dentro del ER.