Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Los tetrapirroles endógenos influyen en las respuestas de los leucocitos al lipopolisacárido en la sangre humana: Evidencia preclínica que demuestra el potencial antiinflamatorio de la biliverdina

Kavita Bisht, Jens Tampe, Cecilia Shing, Bhavisha Bakrania, James Winearls, John Fraser, Karl-Heinz Wagner y Andrew C. Bulmer

La sepsis se asocia con una función inmunitaria anómala del huésped en respuesta a la exposición a patógenos, incluida la endotoxina (lipopolisacárido; LPS) . Las citoquinas juegan un papel crucial en la inducción y resolución de la inflamación en la sepsis. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio fue investigar los efectos de los tetrapirroles endógenos, incluida la biliverdina (BV) y la bilirrubina no conjugada (UCB), en las citocinas inducidas por LPS en la sangre humana. La biliverdina y la UCB son subproductos del catabolismo del hemo y tienen fuertes efectos citoprotectores, antioxidantes y antiinflamatorios. En el presente estudio, se incubó sangre humana entera suplementada con BV y sin ella en presencia o ausencia de LPS durante 4 y 8 horas. A partir de entonces, se analizó la sangre completa para determinar la expresión génica y proteica de citocinas, incluidas IL-1β, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-1Ra e IL-8. Biliverdina (50 μM) disminuyó significativamente la expresión génica mediada por LPS de IL-1β, IL-6, IFN-γ, IL-1Ra e IL-8 (P<0.05). Además, BV disminuyó significativamente la secreción inducida por LPS de IL-1β e IL-8 (P<0,05). También se utilizaron muestras de suero de sujetos humanos y ratas Gunn de tipo salvaje e hiperbilirrubinémicas para evaluar la relación entre la bilirrubina circulante y la expresión/producción de citocinas. Correlaciones positivas significativas entre las concentraciones basales de UCB en sangre humana y la expresión génica mediada por LPS de IL-1β (R=0,929), IFN-γ (R=0,809), IL-1Ra (R=0,786) e IL-8 (R=0,857) se observaron en muestras de sangre (todas P<0,05). Estos datos fueron respaldados por una mayor concentración de IL-1β concentraciones en ratas Gunn hiperbilirrubinémicas (P<0,05). También se investigaron muestras de sangre para determinar la expresión del receptor 5 del complemento (C5aR). La estimulación de la sangre con LPS disminuyó la expresión génica de C5aR (P<0,05). El tratamiento de sangre con BV solo y en presencia de LPS tendió a disminuir la expresión de C5aR (P=0,08). Estos datos indican que la BV suplementada inhibe la respuesta ex vivo de la sangre humana al LPS. Sorprendentemente, sin embargo, la UCB inicial se asoció con una respuesta inflamatoria elevada a LPS. Este es el primer estudio que explora los efectos de la VB en un modelo humano preclínico de inflamación y sugiere que la VB podría representar un objetivo antiinflamatorio para la prevención de la inflamación mediada por LPS in vivo.