Revista internacional de medicina física y rehabilitación
Acceso abierto

abstracto

Empleo del sistema CRISPR-Cas para la investigación de la hematopoyesis clonal

Hayato Ogawa, Soichi Sano*, Kenneth Walsh*

La hematopoyesis clonal es un estado en el que una fracción sustancial de las células madre hematopoyéticas adquiere mutaciones en genes impulsores específicos y se expande en ausencia de una malignidad hematológica evidente. Estudios clínicos recientes han demostrado que la hematopoyesis clonal aumenta la probabilidad de malignidad hematológica y enfermedad cardiovascular. Si bien los estudios clínicos han identificado innumerables genes conductores candidatos asociados con la hematopoyesis clonal, se requieren estudios experimentales para evaluar las relaciones causales y mecánicas con los procesos de la enfermedad. Esta tarea es técnicamente difícil y costosa de lograr con los ratones genéticamente modificados tradicionales. La versatilidad y programabilidad del sistema CRISPR-Cas permite a los investigadores evaluar la patogenia de cada mutación en sistemas experimentales. Los refinamientos técnicos han permitido la edición de genes de una manera específica para el tipo de célula y con una resolución de un solo par de bases. Aquí, resumimos estrategias para aplicar el sistema CRISPR-Cas a estudios experimentales de hematopoyesis clonal y preocupaciones que deben abordarse.