Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Estudio in vitro que examina la actividad de vildagliptina y sitagliptina contra los efectos inducidos por hiperglucemia en células endoteliales de vena umbilical humana

Lucía La Sala, Stefano Genovese y Antonio Ceriello*

Antecedentes: en la diabetes, la disfunción endotelial conduce a complicaciones vasculares que impactan negativamente en el resultado del paciente. La disfunción endotelial puede estar mediada por estrés oxidativo inducido por hiperglucemia, la proteína quinasa C-β; (PKC-β) activación y estrés del retículo endoplásmico (ER). Como estos eventos son antagonizados por el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), una estrategia terapéutica capaz de aumentar los niveles de GLP-1 puede prevenir el deterioro endotelial, proporcionando un beneficio clínico para los pacientes diabéticos.

El objetivo del presente estudio fue probar la capacidad de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), conocidos por aumentar los niveles de GLP-1, para contrastar los efectos inducidos por la hiperglucemia en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC).< /p>

Métodos: HUVEC cultivadas durante 21 días en condiciones de glucosa normal o alta continua (NG y HG, respectivamente) se trataron con los inhibidores de DDP-4 vildagliptina y sitagliptina (5 nM), o con GLP-1 (50 nM, como control) durante 1 h. Después de la recolección de células, se cuantificaron los siguientes marcadores: especies reactivas de oxígeno (ROS), ARNm de proteína que interactúa con tiorredoxina (TXNIP) y PKC-β; ARNm (estrés oxidativo); Transcripciones de BAX y BCL-2 (apoptosis); ARNm de BIP, CHOP e IRE-10 (estrés de ER) y receptor de GLP-1 (GLP-1R).

Resultados: En nuestro modelo experimental, en comparación con NG, HG confirmó que desencadena un aumento significativo del estrés oxidativo, la apoptosis y el estrés ER al tiempo que reduce la expresión de GLP-1R. En condiciones de NG, ningún tratamiento ejerció ningún efecto. Por el contrario, cuando las HUVEC cultivadas en condiciones de HG se trataron con inhibidores de DDP-4, se observó una mejora general significativa en términos de estrés oxidativo y ER y reducción de la apoptosis. En particular, la actividad de vildagliptina fue ligeramente mejor que la de sitagliptina y ambas ejercieron efectos comparables a los de GLP-1.

Conclusiones: La inhibición de DDP-4 por vildagliptina y sitagliptina tuvo una acción protectora, similar a la de GLP-1, sobre HUVEC frente a los efectos inducidos por HG. Nuestros hallazgos preliminares sugieren que, en pacientes diabéticos, esta estrategia podría ser beneficiosa para contrastar la disfunción endotelial.