Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
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abstracto

Aislamiento cardíaco in situ con recirculación de circuito cerrado: ¿el estándar de oro para la transferencia óptima de genes cardíacos?

Michael G Katz, Anthony S Fargnoli, Roger J Hajjar y Charles R Bridges

El concepto de entregar material nucleico que codifica un gen terapéutico al corazón ha pasado arduamente de la hipótesis a una variedad de aplicaciones clínicas de alto potencial. Sin embargo, a pesar de la promesa, los resultados logrados aún no se han concretado debido a varios problemas que persisten en la clínica. Uno de estos problemas identificados es la necesidad de un método de administración eficiente que facilite el cardiotropismo completo y minimice los efectos colaterales. Los parámetros adicionales que afectan la administración de genes y que más deben mejorarse se identificaron de la siguiente manera: (1) Aumento del tiempo de contacto del vector en la circulación coronaria que permite la transferencia, (2) Tasa de flujo intravascular sostenido y presión de perfusión para facilitar la cinética adecuada, (3) Modulación de la permeabilidad celular para aumentar la eficiencia de captación y, una vez en las células, (4) mejora de la transcripción y traducción dentro de las células cardíacas transfectadas, y (5) obtención de la distribución global de genes para una máxima eficacia. Recientemente, se planteó la hipótesis de que el uso de la derivación cardiopulmonar puede facilitar la transferencia de genes selectivos del corazón y permitir la administración del vector en el corazón detenido en un circuito cerrado aislado. modelo recirculante. Este sistema se denominó cirugía cardiaca molecular con suministro recirculante (MCARD). Los componentes clave de este enfoque incluyen: aislamiento del corazón de los órganos sistémicos, recirculación de múltiples pases del vector a través de la vasculatura coronaria y eliminación del vector residual de la circulación coronaria para minimizar la expresión colateral. Estos atributos exclusivos de un enfoque quirúrgico como MCARD pueden aumentar de manera efectiva la eficiencia de la transducción de vectores en la vasculatura coronaria.