Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Mecanismos de acción emergentes y pérdida de respuesta al infliximab en la EII: un panorama más amplio

Franco Scaldaferri, Silvia Pecere, Daria D’Ambrosio, Stefano Bibbò, Valentina Petito, Loris Riccardo Lopetuso, Diego Currò, Marco Pizzoferrato, Gianluca Ianiro, Antonio Gasbarrini y Giovanni Cammarota

Los fármacos biológicos, como el infliximab (IFX), se usan ampliamente en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). ). IFX es una inmunoglobulina monoclonal quimérica dirigida contra TNF-α; y actuando en la EII a través de varios mecanismos de acción. Dividimos estos mecanismos en centrales y periféricos. Se consideran mecanismos centrales efectivos a nivel sistémico, como la reducción de citoquinas proinflamatorias plasmáticas (TNF-α, IFN-γ), la promoción de la apoptosis de células inflamatorias, la inducción de células T reguladoras (FOXP3CD4+) y la modulación de las vías inflamatorias celulares. Se podrían considerar mecanismos periféricos que actúan a nivel de la mucosa como la normalización de las funciones endoteliales, el bloqueo de la angiogénesis, el restablecimiento del equilibrio entre las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y los inhibidores tisulares de las metaloproteasas (TIMP). Esta clasificación podría servir como guía sólida para categorizar mejor los mecanismos de falta de respuesta a IFX, que representan hasta el 30% de los pacientes por año. El mecanismo central de pérdida de respuesta propuesto es la formación de anticuerpos antiinfliximab (ATI), niveles séricos mínimos, factores metabólicos y farmacogenómicos; Los mecanismos periféricos de pérdida de respuesta podrían ser la degradación de IFX por las MMP a nivel de la mucosa y la pérdida de IFX a través de la mucosa inflamada. En la presente revisión analizamos los mecanismos de acción y pérdida de respuesta de IFX en el curso de la EII conocidos hasta el día de hoy.