Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Niveles elevados de autoanticuerpos contra ATP2B4 y BMP-1 en sueros de pacientes con enfermedades relacionadas con la aterosclerosis

Takaki Hiwasa, Toshio Machida, Xiao-Meng Zhang, Risa Kimura, Hao Wang, Katsuro Iwase, Hiromi Ashino, Akiko Taira, Emiko Arita, Seiichiro Mine, Mikiko Ohno, Po-Min Chen, Eiichiro Nishi, Kenichiro Kitamura, Rika Yamazoe, Hirotaka Takizawa, Koichi Kashiwado, Ikuo Kamitsukasa, Takeshi Wada, Akiyo Aotsuka, Eiichi Kobayashi, Tomoo Matsutani, Yasuo Iwadate, Na

Antecedentes: Enfermedades del estilo de vida relacionadas con la aterosclerosis, como infarto cerebral (IC), enfermedades cardiovasculares (ECV), la diabetes mellitus (DM) y la enfermedad renal crónica (ERC) son un problema grave en la sociedad que envejece recientemente. El desarrollo de marcadores de diagnóstico novedosos y sensibles es necesario y esperado para el tratamiento temprano.

Métodos y resultados: Mediante el primer cribado mediante clonación de expresión en fagos, identificamos ATPasa, transportador de Ca++, membrana plasmática 4 (ATP2B4) y proteína morfogenética ósea 1 (BMP-1) como antígenos reconocidos por Anticuerpos IgG en sueros de pacientes con aterosclerosis. La presencia de autoanticuerpos contra estos antígenos en las muestras de suero se confirmó mediante transferencia de Western. Luego comparamos los niveles de anticuerpos séricos contra las proteínas recombinantes ATP2B4 y BMP-1 entre donantes sanos (HD) y pacientes con enfermedades ateroscleróticas, como IC, ataque isquémico transitorio (AIT), CVD, DM o CKD, por el Alpha (amplificado luminiscente ensayo homogéneo de proximidad)-método LISA. Los resultados revelaron que ambos niveles de anticuerpos fueron significativamente más altos en pacientes con estas enfermedades que en HD y exhibieron diferencias más prominentes en CKD vs. HD. El análisis de correlación mostró que ambos niveles de anticuerpos estaban bien correlacionados con el grado de estenosis arterial, como el grosor máximo de la íntima-media con algunos patrones diferentes, es decir, los niveles de anticuerpos anti-ATP2B4 estaban relacionados con la hipertensión, mientras que los anticuerpos anti-BMP-1 estaban relacionados a los hábitos de fumar.

Conclusiones: Los niveles de anticuerpos séricos contra ATP2B4 y BMP-1 pueden ser marcadores diagnósticos útiles para la aterosclerosis y sus enfermedades relacionadas causadas por la hipertensión y el tabaquismo, respectivamente.