Revista de Investigación y Desarrollo
Acceso abierto

abstracto

Eficacia de la tenecteplasa en dosis bajas para restaurar la permeabilidad de los vasos en un modelo experimental en animales grandes clínicamente relevante

Tseliou E, Ntalianis A, Diakos N, Pozios H, Repasos V, Katsaros F, Dimopoulos S, Kontopidi V, Margari Z y Nanas JN

Antecedentes: Probamos si la tenecteplasa, un activador del plasminógeno recombinante específico de la fibrina, puede inducir una trombólisis eficiente en dosis superiores a las indicadas hasta ahora, en comparación con la terapia de dosis completa para la trombosis de los vasos.

Métodos: Se impusieron cerdos de granja (30-35 kg, n=23) en un modelo clínicamente relevante de arterias carótidas comunes (CA) y arteria descendente anterior izquierda (LAD). por debajo de la primera oclusión diagonal. Inicialmente, los vasos se lesionaron externamente, seguido de una dosis de trombina apropiada para el vaso. La oclusión se logró en un 80% para la LAD y un 57% para la CA. Después de la oclusión, los animales se asignaron a uno de los siguientes grupos: Grupo A) media dosis de tenecteplasa (2000 UI); Grupo B) Dosis completa de tenecteplasa (5000UI); Grupo C) solo solución salina. Todos los animales recibieron heparina y agentes antiplaquetarios. Los animales fueron seguidos durante 120 minutos.

Resultados: Sesenta minutos después de la trombólisis se produjo la recanalización en el 58% de las arterias ocluidas del Grupo A, en el 85% del Grupo B y en el 20% del Grupo C (P=0,028). Ambos regímenes de tenecteplasa fueron efectivos para tratar la trombosis de la CA (71 % en el grupo A, 75 % en el grupo B y 33 % en el grupo C, P = 0,286), pero la dosis baja fue significativamente menos efectiva para restablecer el flujo en las LAD (25 % en el grupo A). vs 100% en Grupo B vs 0% en Grupo C, P=0.015). La permeabilidad del vaso se mantuvo durante al menos 1 hora. En el Grupo A, la velocidad del flujo en la ADA alcanzó el 30% del valor basal y el 45% en las carótidas, mientras que en el Grupo B el flujo fue del 160% y 55% respectivamente. No se observaron diferencias en los parámetros hemodinámicos probados y en las arritmias post-reperfusión entre los grupos.

Conclusiones: Desarrollamos un modelo clínicamente relevante útil para probar la eficacia de diferentes regímenes trombolíticos. Nuestros datos demuestran que la tenecteplasa en dosis bajas se puede utilizar con éxito para tratar la trombosis de vasos de mayor diámetro, como las carótidas, pero parece inadecuada para tratar las oclusiones trombóticas de la LAD.