Jennifer Lu, Alexia Grangeon, Fleur Gaudette, Jacques Turgeon y Veronique Michaud
OATP1A2 es un transportador de fármacos de membrana expresado en la barrera hematoencefálica humana (BBB) que puede potencialmente mediar penetración de drogas en el cerebro. Los triptanos, fármacos antimigrañosos hidrofílicos, son sustratos de OATP1A2. Se cree que los triptanos deberían cruzar la BBB para llegar a su sitio de acción. Por lo tanto, OATP1A2 puede limitar la penetración cerebral de los triptanos y, en consecuencia, puede influir en su acción farmacológica contra la migraña. Hemos demostrado previamente que los compuestos compuestos por un anillo tricíclico con una cadena de amina alifática corta, como los antidepresivos tricíclicos y el carvedilol, inhibían la captación de rosuvastatina mediada por OATP1A2. El objetivo principal de este estudio fue determinar si el transporte de triptanos a través de OATP1A2 se ve afectado por compuestos tricíclicos. Primero, confirmamos que los triptanos eran sustratos de OATP1A2 pero no de OATP2B1 utilizando líneas celulares estables HEK293. Los fármacos tricíclicos evaluados fueron capaces de inhibir la captación de triptanos mediada por OATP1A2. el carvedilol fue el inhibidor más potente. La inhibición potencial se evaluó con un rango de concentraciones plasmáticas totales de los fármacos. El carvedilol y la nortriptilina redujeron la captación de almotriptán y zolmitriptán, mientras que la clomipramina disminuyó la captación de almotriptán únicamente. Nuestros datos sugieren que estos tres fármacos pueden limitar la penetración de los triptanos en el cerebro mediante la modulación del transporte de OATP1A2 en concentraciones clínicamente relevantes.