ISSN: 2161-1017
Takahiro Nada, Motoshi Komatsubara, Nahoko Iwata, Yasuhiro Nakano, Fumio Otsuka
No se han dilucidado las funciones reguladoras de los SSA en la síntesis de catecolaminas. Para aclarar las acciones de las SSA en biosíntesis de catecolaminas, investigamos las interacciones mutuas entre los SSA, incluidos octreotide y pasireotide, esteroides y BMP usando células PC12 de feocromocitoma de rata. Tratamiento con octreotida y pasireotida (10 nM a 10 µM) no tuvo un efecto significativo sobre los niveles de ARNm de Th, DOPA descarboxilasa y dopamina-β-hidroxilasa en células PC12. Con respecto a la interacción con esteroides, los tratamientos con SSA tampoco tuvieron efecto sobre la dexametasona- o la expresión de ARNm de Th inducida por aldosterona, mientras que la pasireotida redujo la expresión de ARNm de GR. En cuanto a interacción con BMP-4, que puede suprimir la expresión de ARNm de Th por parte de las células PC12, los SSA no afectaron la expresión de Th reducido por la activación de BMP-4 e Id1 o Smad1/5/9 inducida por BMP-4. Sin embargo, el tratamiento con BMP-4 aumentó expresión de MR, mientras que el tratamiento con noggin, que neutraliza las BMP endógenas, disminuyó la expresión de MR, y la presencia de noggin también atenuó la expresión de Th inducida por aldosterona, lo que sugiere que las BMP endógenas actúan para aumentar la actividad de MR. Además, el tratamiento con BMP-4 suprimió la expresión de los receptores de somatostatina, incluidos Sstr2 y Sstr5 en células PC12, mientras que el tratamiento con noggin reguló al alza la expresión de Sstr2 y Sstr5, lo que sugiere que las BMP juegan un papel desensibilizador en las acciones de la SSA. En conjunto, los resultados revelaron que las SSA no tienen un efecto directo sobre la síntesis de catecolaminas; sin embargo, las BMP adrenomedulares podrían ser moduladores de la capacidad de respuesta a la RM y SSTR.