Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto
ISSN: 2161-0495
ISSN: 2161-0495
Saeeda Almarzooqi, Alia Albawardi, Ali S. Alfazari, Dhanya Saraswathiamma, Hidaya Mohammed Abdul-Kader, Sami Shaban, Robert Mallon y Abdul-Kader Souid
Se sabe que los inhibidores de proteínas quinasas/fosfatasas alteran el metabolismo celular. Los efectos de estas pequeñas moléculas rápidamente identificadas sobre la respiración celular (consumo de O2 mitocondrial) no se han investigado adecuadamente, especialmente en órganos sanos. Este estudio in vitro midió la respiración celular en tejidos de ratones C57BL/6 con y sin GSK2126458 (inhibidor de PI3K/mTOR), BEZ235 (inhibidor de PI3K/mTOR), GDC0980 (inhibidor de PI3K/mTOR), GSK1120212 (trametinib, inhibidor de MEK), sorafenib , regorafenib (inhibidores de multicinasa) y ciclosporina (inhibidor de calcineurina). La respiración celular se midió con el analizador de oxígeno por fosforescencia, ayudado por la sonda de O2 Pd(II)-meso-tetra-(4-sulfonatofenil)-tetrabenzoporfirina. El cianuro inhibió el consumo de O2, lo que confirma que la oxidación se produjo en la cadena respiratoria. La respiración celular renal disminuyó un 26-34% en presencia de GSK2126458 10 µM (p<0,001), BEZ235 10 µM (p<0,001) o GDC0980 1,0 µM (p<0,001). La respiración celular del hígado disminuyó un 20-32% con GSK2126458 10 µM (p=0,048), BEZ235 0,1 µM (p=0,028) o GDC0980 0,1 µM (p=0,016). La respiración celular del corazón disminuyó un 19-27% con GSK2126458 10 µM (p=0,078), BEZ235 10 µM (p=0,040) o GDC0980 10 µM (p=0,036). GSK1120212, sorafenib, regorafenib y ciclosporina no tuvieron efectos sobre la respiración celular. Así, la bioenergética celular (los procesos bioquímicos involucrados en la conversión de energía) está interconectada con PI3K/PTEN/Akt/mTOR; y los inhibidores de esta cascada alteran la respiración celular. Este biomarcador (respiración celular) detecta la actividad/toxicidad de esta clase de agentes dirigidos molecularmente.