Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Efectos de la respuesta redox en células hepáticas de ratón expuestas a L-butionina sulfoximina y nanopartículas de quitosano-glutatión

Sofia Pina-Olmos1, Patricia Ramirez-Noguera1, J. H. Limon-Pacheco2, Maria E. Gonsebatt-Bonaparte2, Denise Lopez Barrera, Raul Diaz-Torres*

Existe interés en el uso de nanomateriales como vehículos de administración de fármacos o sistemas de diagnóstico, capaces de modular las respuestas celulares, que pueden ser fácilmente alterada por muchos factores. Las nanopartículas hechas de quitosano se consideran portadores de fármacos adecuados debido a sus propiedades biocompatibles; por otro lado, el glutatión juega un papel esencial en la modulación del equilibrio redox en la célula. El glutatión es el principal antioxidante intracelular, con muchas funciones de señalización esenciales. El agotamiento de este tripéptido activa varias vías implicadas en la modulación del estado redox que podrían conducir al estrés oxidativo. Considerando la actividad del glutatión en diversos eventos celulares y el hecho de que su síntesis solo se genera a nivel citoplasmático, el propósito de este trabajo es evaluar la capacidad de nanopartículas preparadas con quitosano y glutatión para modular respuestas de células redox en células de hígado de ratón ( AML-12) expuesto a L-butionina sulfoximina (BSO), un inhibidor de la síntesis de glutatión. Las nanopartículas de quitosano-glutatión se fabricaron mediante gelificación iónica y luego se caracterizaron mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), dispersión de luz dinámica (DLS) y potencial Z. La localización intracelular y la citotoxicidad de las nanopartículas se evaluaron mediante microscopía confocal y ensayos MTT, respectivamente. La capacidad de incorporar glutatión se determinó a través del ensayo de contenido de GSH intracelular, modulando la expresión del factor de transcripción Nrf2 y el gen de la enzima antioxidante asociado al glutatión Grx-1, se cuantificó mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Los resultados mostraron nanopartículas en las células y un aumento del contenido de tiol donde estaban presentes las nanopartículas, así como un aumento de la expresión de Nrf2 y Grx-1 de forma dependiente de la dosis.