Jornal de Pesquisa em Dermatologia Clínica e Experimental
Acceso abierto

abstracto

Efectos de la isotretinoína sobre la vía de la fosfoinositida-3-quinasa/Akt/FoxO1 y las funciones moleculares de los sebocitos SZ95 In vitro

Yasaman Mirdamadi, Anja Thielitz, Antje Wiede, Alexander Goihl, Christos C Zouboulis, Ursula Bommhardt, Sven Quist, Harald Gollnick

Objetivo: Durante más de 3 décadas , la isotretinoína [ácido retinoico 13-cis (13-cis RA)] se establece como el tratamiento oral más potente para el acné severo. Sin embargo, los mecanismos moleculares de la acción de la isotretinoína no se han dilucidado por completo. Recientemente, demostramos que la insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) aumentan la diferenciación y disminuyen la proliferación de sebocitos SZ95 in vitro a través de la activación de la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/Akt/forkhead box-O1 (FoxO1) . Además, esta vía se activa en biopsias de acné de pacientes in vivo. Utilizando sebocitos SZ95 como modelo in vitro, el objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la isotretinoína en la activación de la vía PI3K.
Métodos: Se trataron sebocitos SZ95 bajo protección ligera con 0,1 µM de isotretinoína en presencia o ausencia de 1,0 y 0,1 µM de IGF-1 o insulina o 50 µM de inhibidor LY294002 en un tiempo. manera dependiente. La expresión de p-Akt y su objetivo aguas abajo p-FoxO1 se analizó mediante transferencia Western. La actividad transcripcional de FoxO se midió mediante un ensayo de luciferasa dual. La movilización nuclear y citoplasmática de FoxO1, p-FoxO1 y p-Akt también se determinó mediante microscopía de inmunofluorescencia. La proliferación de sebocitos se midió mediante la incorporación de [3H]-timidina y la diferenciación de sebocitos mediante tinción con aceite rojo O.
Resultados: Mostramos que la isotretinoína activa la vía PI3K/Akt y disminuye el contenido nuclear de FoxO1 y su actividad transcripcional en sebocitos in vitro y en biopsias de glándulas sebáceas de un paciente con acné tratado con isotretinoína. La isotretinoína reduce la proliferación de sebocitos estimulados por IGF-1 o insulina más eficazmente que IGF-1 e insulina solas. Sin embargo, normaliza el aumento de la acumulación de lípidos en sebocitos estimulados con IGF-1 o insulina a través de una vía independiente de PI3K.
Conclusión: Nuestros datos del modelo in vitro de sebocitos SZ95 sugieren que el potente efecto terapéutico de la isotretinoína en el acné no está mediado por la vía PI3K/Akt/FoxO1.