Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Efecto de la inhibición de IL-6R con tocilizumab en el proteoma de células mononucleares de sangre periférica de un paciente con artritis reumatoide

Michael Kruse Meyer, Marlene Andersen, Tue Bjerg Bennike, Svend Birkelund, Grethe Neumann Andersen y Allan Stensballe

Objetivo: La disponibilidad de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bDMARD) ha aumentado durante la última década, y aunque la atención se ha centrado en el tratamiento de los síntomas clínicos, los cambios asociados en el sistema inmunitario siguen sin comprenderse bien. Varios reguladores inmunológicos clave, incluida la interleucina (IL)-6, están íntimamente asociados con la progresión de la enfermedad de la artritis reumatoide. En este estudio de caso de prueba de concepto, evaluamos los cambios inmunológicos en múltiples poblaciones importantes de células inmunitarias para el tratamiento con el bDMARD tocilizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor de IL-6, comúnmente aplicado.

Métodos: Se obtuvo sangre periférica de un paciente con artritis reumatoide con mala respuesta a FAME convencionales, antes del tratamiento biológico y 4 meses después. Se extrajeron células mononucleares de sangre periférica y se separaron en células inmunitarias CD14+, CD4+, CD8+, CD19+ y CD56+. Cada tipo de célula se preparó a través de un proceso de descubrimiento de proteómica y se analizó en un espectrómetro de masas Q Exactive Plus mediante proteómica de escopeta sin gel.

Resultados: el paciente respondió bien a la monoterapia con tocilizumab y alcanzó la remisión clínica sin que se observaran efectos secundarios. Se identificó un total combinado de 4343 proteínas con una tasa de descubrimiento falso de <1 %, de las cuales 3242 proteínas calificaron para la cuantificación sin etiquetas. Evaluamos sistemáticamente las vías metabólicas, inflamatorias y de señalización de cada tipo de célula inmunitaria como resultado de la inhibición de IL-6R. Las células CD14+ fueron las que más respondieron a la terapia, y las proteínas involucradas en las vías de señalización JAK/STAT y MAPK fueron menos abundantes.

Conclusión: nuestros datos respaldan que el tratamiento eficaz de la artritis reumatoide con tocilizumab provoca una disminución en las vías de señalización JAK/STAT y MAPK, aumenta el metabolismo de la glucosa y reduce las respuestas al estrés.