Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Peng Yu, Ming Zhang, Hui Ding, Xiaojing Di, Peng Guan, Shumin Wang, Zhenhua Shi, Dongyun Jiang, Xianglin Duan y Yan-Zhong Chang
El glutamato es un transmisor excitatorio y puede inducir neurotoxicidad, también puede aumentar las concentraciones de hierro en el cerebro, pero se sabe poco sobre el mecanismo de regulación molecular detallado del hierro. metabolismo por Glu. Según nuestros datos anteriores, las proteínas relacionadas con el metabolismo del hierro podrían estar asociadas con el aumento del contenido de hierro en el cerebro inducido por el neurotransmisor. Para investigar los problemas, el contenido de hierro, la captación de hierro no unido a transferrina (NTBI) y la expresión de proteínas de captación de hierro y liberación de hierro se examinaron primero in vivo e in vitro con histoquímica de hierro, espectroscopia de masas de plasma acoplado inductivamente (ICP-MS ), recuento de centelleo líquido radiactivo de 55Fe y métodos de transferencia Western. Los datos mostraron que el glutamato indujo el aumento del contenido total de hierro, el contenido de hierro almacenado y la actividad de absorción de NTBI. Además, solo el transportador de metal divalente 1, una de las proteínas de captación de hierro, aumentó en el cerebro de rata y en las células PC12 tratadas con glutamato. Investigaciones posteriores revelaron que el factor nuclear кB (NF-кB) y la proteína quinasa C (PKC) estaban involucrados en la regulación de DMT1 en células PC12 tratadas con glutamato. Estos hallazgos demuestran que el glutamato aumenta el contenido de hierro en el cerebro a través del aumento de NTBI, y que DMT1 es la molécula clave que subyace a la regulación del metabolismo del hierro por glutamato. Además, NF-кB y PKC juegan un papel importante en la vía reguladora de la expresión de DMT1 por glutamato. Por lo tanto, implica que la inhibición de la expresión de DMT1 y la interrupción de su vía de regulación podrían ser estrategias efectivas para atenuar la neurotoxicidad del glutamato a través de la disminución del contenido de hierro.