Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Efecto del 2-metoxiestradiol sobre la desfosforilación de la óxido nítrico sintasa neuronal en células de osteosarcoma 143B. Un estudio in vitro

Gorska M, Kuban-Jankowska A, Antoniewicz J y Wozniak M

Objetivo: 2-metoxiestradiol, un metabolito endógeno de agente anticancerígeno, ha sido evaluado en fases avanzadas en curso de ensayos clínicos como agente anticancerígeno. El objetivo del estudio fue determinar el impacto del 2-metoxiestradiol en el estado de fosforilación de la óxido nítrico sintasa neuronal en la posición de la serina 847. También determinamos la influencia del compuesto en las expresiones génica y proteica, el estado de fosforilación de la fosfatasa PP2A.

Métodos: En el estudio actual utilizamos pruebas de Western Blot, PCR en tiempo real y ELISA.

Resultados: Demostramos que el 2-metoxiestradiol disminuye el nivel de óxido nítrico sintasa neuronal fosforilada en la posición de la serina 847, conocida como reserva inactiva de enzima. La expresión del gen PP2CA fue regulada a la baja por 2-metoxiestradiol a una concentración de 1 µM. 10 µM no tuvo un impacto estadísticamente significativo en la expresión del gen de la fosfatasa. Además, 1 µM de 2-metoxiestradiol regulaba al alza el nivel de proteína de PP2A, mientras que 10 µM no ejercía ningún efecto.

Conclusiones: el 2-metoxiestradiol disminuyó un grupo inactivo de óxido nítrico sintasa neuronal. Además, de manera dependiente de la concentración, afecta las expresiones génica y proteica, así como el estado de fosforilación de PP2A-α; fosfatasa. El aumento de la actividad de la óxido nítrico sintasa neuronal mediante la fosforilación reversible puede constituir una herramienta importante que provoca la muerte celular del osteosarcoma.