Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

La regulación a la baja de PER2 aumenta la apoptosis de los gliomas después de la radiografía Irradiación

Lei Yin, Wenbin Liu, Hechun Xia, Xiaoxiong Jia y David Leavesley

Period2 (PER2), un gen circadiano central, no solo modula el ritmo circadiano, sino que también puede desempeñar un papel importante en otros procesos biológicos, incluidas las vías involucradas en la proliferación y la apoptosis de las células tumorales. En este estudio, investigamos el mecanismo por el cual la expresión regulada a la baja de PER2 promueve la apoptosis de células U343 de glioma humano TP53 de tipo salvaje expuestas a rayos X. Las células U343 se irradiaron con irradiación de rayos X de 6 mV y 10 Gy después de la infección con lentivirus shRNA para reducir la expresión de PER2 y luego se analizaron mediante varios métodos, como análisis SCGE, citometría de flujo, RT-PCR y transferencia Western. En comparación con los controles, las células U343 que expresaban niveles bajos de PER2 mostraron un daño grave en el ADN cuando se expusieron a la irradiación de rayos X en el análisis SCGE (P<0,05) y tasas de mortalidad más altas en el ensayo de citometría de flujo (P<0,05). Tanto la RT-PCR como el análisis de transferencia Western revelaron una disminución de la expresión de ATM y TP53, que regulan el daño y la reparación del ADN a través de la vía ATM-TP53, y una mayor expresión de C-MYC, que está relacionada con la apoptosis celular. Por lo tanto, nuestra investigación sugiere que PER2 puede desempeñar un papel importante en la radioterapia tumoral, lo que se atribuye a la señalización mejorada de ATM-TP53 y los procesos proapoptóticos. Estos hallazgos proporcionan un nuevo objetivo para el tratamiento clínico del glioma y una base confiable para la terapia posterior a la radiación y la terapia génica para el glioma y otros tipos de cáncer.