Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Malabendu Jana y Kalipada Pahan
La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno desmielinizante autoinmune crónico del sistema nervioso central (SNC) con etiología desconocida. Varios estudios han demostrado que la desmielinización en la EM es causada por mediadores proinflamatorios y óxido nítrico (NO), que es liberado por infiltrados perivasculares y/o células gliales activadas. Tanto el NO endógeno liberado por la microglía como por los astrocitos; y se sabe que el NO generado a partir de donantes exógenos de NO induce la muerte de los oligodendrocitos. Sin embargo, el mecanismo molecular de la muerte oligodendroglial es poco conocido. Aquí exploramos el papel del NO en la modulación de la expresión de genes específicos de mielina que conducen a la muerte oligodendroglial. Investigamos el efecto del NO en la expresión de proteína básica de mielina (MBP), 2’,3’-nucleótido cíclico 3’-fosfodiesterasa (CNPasa), glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) y proteína proteolipídica (PLP) en oligodendrocitos primarios humanos . Combinación de IFN-γ; y el lipopolisacárido bacteriano (LPS) o el ARN de doble cadena en forma de poliIC indujeron la producción de NO y disminuyeron la expresión del gen de la mielina en cultivos gliales mixtos fetales humanos. Ya sea un eliminador de NO (PTIO) o un inhibidor de la óxido nítrico sintasa inducible (L-NIL) anulada (LPS+IFN-γ) y supresión mediada por poliIC de genes de mielina en células gliales mixtas humanas. El papel del NO se corroboró aún más mediante la inhibición de la expresión del gen de la mielina en la oligodendroglia humana purificada por varios donantes de NO, incluidos SNP, NOC-7, SIN-1 y SNAP. Este estudio ilustra un papel biológico novedoso del NO en la regulación a la baja de la expresión de los genes de mielina que preceden a la muerte de los oligodendrocitos.