Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Dependencia del tiempo de dosificación de la toxicidad letal inducida por nitroprusiato en Ratones jóvenes

Mamane Sani, Hichem Sebai, Naceur A. Boughattas y Mossadok Ben-Attia

El nitroprusiato de sodio (SNP) es un vasodilatador potente y se usa comúnmente como agente antihipertensivo en pacientes quirúrgicos cardíacos posoperatorios. En este estudio, investigamos si la letalidad inducida por SNP está influenciada por el tiempo de dosificación. La mortalidad se indujo mediante la administración de SNP en diferentes dosis (4,9, 5,4, 6,0, 6,6 mg/kg, i.p.) a ratones albinos suizos, de 2 a 8 semanas de edad, sincronizados durante al menos 2 semanas por 12 h luz (reposo)/12 h lapso de oscuridad (actividad). Cada dosis se administró a grupos comparables de animales (n= 6) en seis tiempos circadianos diferentes: 1, 5, 9, 13, 17 y 21 horas después del inicio de la luz (HALO). Se usaron los métodos ?2 y cosinor para analizar los datos de la serie temporal. Los cambios dependientes del tiempo de dosificación estadísticamente significativos se validaron en la escala diaria con los machos más sensibles que las hembras. Se detectó un ritmo ultradiano (? = 12 h) por cosinor (P < 0,002) para cada una de las tres dosis administradas (4,9, 5,4, 6,0 mg/kg) en ratones de 2 semanas de edad de ambos sexos. Además, además del ritmo ultradiano, se había detectado un componente circadiano (? = 24 h) significativo (P < 0,004) en ratones macho tratados con 6 mg/kg de SNP. Sin embargo, solo se detectó un ritmo circadiano en ratones de 4 y 8 semanas de edad después del tratamiento agudo con SNP (6,0, 6,6 mg/kg), con un tiempo máximo ubicado en ? 21 y ? 17 HALO, respectivamente. En conclusión, la tolerancia al nitroprusiato varía no solo según el tiempo circadiano sino también según la dosis, la edad y el sexo del animal.