Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Quimerismo de donantes, discordancia de ligandos de Kir y niveles de citoquinas (Tnfα, Il17, Gmcsf, l1β) y sus Asociación con rechazo de injertos en receptores de trasplante hepático

Rosa Ayala, Inmaculada Rapado, Antonio Pérez, Silvia Grande, Alicia Arenas, Álvaro García Sesma, José Luis Vicario, Manuel Serrano, José Ángel Martínez, Santiago Barrio, Carmelo Loinaz, Carlos Jiménez, Enrique Moreno y Joaquín Martínez- López

Antecedentes: El objetivo del estudio es diseñar un modelo predictivo de rechazo de injertos en receptores de trasplante hepático basado en la cuantificación del quimerismo del donante (DC), estudio funcional de células Natural Killer y niveles de citoquinas.
Métodos: Se estudiaron 74 receptores de trasplante hepático y sus respectivos donantes, proporcionando un total de 468 muestras postrasplante en el estudio de quimerismo. Un total de 23 pacientes con trasplante hepático y sus respectivos donantes participaron en los estudios de tipificación HLA y genotipificación, fenotipificación y citotoxicidad de KIR. En este estudio de citocinas se analizaron 62 receptores de trasplante de hígado (62 muestras de suero antes del trasplante y 109 después del trasplante). El estudio de quimerismo se llevó a cabo mediante PCR cuantitativas en tiempo real y se detectaron 7 indeles y 14 SNP con sondas TM. Se realizó un estudio de subconjuntos de células NK en muestras frescas mediante citometría de flujo multiparamétrica (Becton Dickinson). El genotipado de KIR y el ligando de KIR se analizaron mediante PCR con un kit de tipificación de KIR (Milteny Biotec). Los ensayos de citotoxicidad se controlaron en un ensayo de liberación de europio-TDA convencional de 2 horas (Perkin-Elmer). Kit Biorad “17-plex en un luminex” plataforma se utilizó para la medición de citoquinas.
Resultados y conclusiones: Altos niveles de quimerismo durante los primeros meses tras el trasplante se relacionaron con una menor probabilidad de rechazo. Un subconjunto de células NK brillantes CD56 parecía dominar el período posterior al trasplante temprano después del trasplante de hígado. Se observó una tendencia a una alta frecuencia de rechazo del injerto en casos con desajustes del ligando KIR. Los donantes que carecían de ligandos C1 presentaban un mayor riesgo de rechazo agudo. Los niveles de citoquinas predijeron eventos en receptores de trasplante de hígado: bajo TNFα los niveles en las muestras de receptores previos al trasplante se asociaron con una recaída de la enfermedad hepática y niveles bajos de IL17 y TNFα y niveles altos de GMCSF e IL1β los niveles se asociaron con una baja supervivencia libre de rechazo. Finalmente, los niveles de IL6 mostraron un impacto adverso en la supervivencia general del receptor.