Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

Disección de la potencia leucemogénica in vivo de Bclxl

Kumar Saurabh, Michael T Scherzer, Amy Song, Kenneth W Yip, John C Reed, Chi Li, Levi J Beverly

Se ha encontrado sobreexpresión de miembros antiapoptóticos de la familia BCL2 en todos los tipos de cáncer. Se sabe que un miembro de la familia, BCLxl (linfoma de células B extragrande), está asociado con la progresión de la leucemogénesis. En el presente estudio, nos enfocamos en comprender los dominios de BCLxl responsables de la potencia oncogénica in vivo. Con este fin, utilizamos proteínas BCLxl diseñadas con dominios transmembrana alternativos o proteínas BCLxl quiméricas que contienen dominios de una proteína similar a BCL2 menos potente, BCLb. Como era de esperar, los ratones que recibieron solo MYC en la médula ósea desarrollaron leucemia a los 100 días, mientras que la coexpresión de MYC con BCLxl de tipo salvaje condujo a una leucemia mieloide agresiva con una latencia promedio de ~25 días. Curiosamente, los ratones inyectados con médula ósea que expresan MYC y BCLxl dirigidos específicamente a las mitocondrias o ER también sucumbieron a la leucemia con una latencia promedio de ~25 días. Además, nuestro estudio se amplió para examinar el papel del dominio BH4 en la conducción de una leucemogénesis potente. Los ratones inyectados con médula ósea que expresan MYC y BCLb sucumben a la leucemia en un promedio de ~ 55 días, pero curiosamente, una proteína BCLxl que contiene solo la región del bucle de BCLb impulsó la leucemogénesis inducida por MYC con la misma latencia que la BCLxl de tipo salvaje. Estos datos sugieren que la localización de BCLxl exógeno en las mitocondrias o en el RE no es un dictador firme de la potencia oncogénica in vivo. Además, nuestros hallazgos sugieren que el dominio de bucle de BCLb y BCLxl no es responsable de dictar la potencia leucemogénica in vivo. Este estudio proporciona más detalles mecánicos sobre las funciones bioquímicas de BCLxl.