Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Descubrimiento de un nuevo híbrido con derivados de resveratrol y éster de Hantzsch como activadores que inducen la muerte celular autofágica en células tumorales NCI-H460 a través de la producción de ROS

George Martin*, Stephen Karong

Basado en el diseño, la síntesis y in vivo de fármacos basados en fragmentos integrados evaluaciones, una serie de nuevos derivados de resveratrol y hantzsch éster (ReHa) se descubren como inductores de muerte autofágica. El compuesto ReHa-2 es el inductor más potente con valores IC50 tan bajos como 9,9 mM en comparación con la molécula nitrendipina (NIP) en la muerte celular autofágica. El compuesto ReHa-2 conduce a la muerte de células autofágicas en lugar de necrosis o apoptosis en células NCI-H460 humanas. El estudio mecánico descubre que ReHa-2 es capaz de aumentar la proteína LC3-II (un marcador de autofagia) y reducir p62 de manera dependiente del tiempo y la dosis. Además, ReHa-2 puede activar las vías de señalización de MAPK y Akt. Además, identificamos que ReHa-2 desencadenó más generación de ROS en comparación con NIP en células NCI-H460. Notablemente, la citotoxicidad inducida por ReHa-2 contra las células NCI-H460 puede revisarse significativamente mediante el pretratamiento de las células con CAT (un eliminador específico de H₂O₂) y DTT (un nucleófilo que contiene sulfhidrilo para extinguir ROS), lo que sugiere que las ROS (que incluyen principalmente H₂O₂) inducidas por ReHa-2 son responsables de su citotoxicidad contra NCI -Células H460. Nuestros resultados sugieren que ReHa-2 muestra potentes activadores al inducir la muerte celular autofágica a través de la producción de ROS.