Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Efectos directos y fuera del objetivo del abridor de canales de potasio sensibles al ATP diazóxido

Olga V Akopova

El diazóxido (DZ) es un fármaco cardioprotector bien conocido capaz de imitar el preacondicionamiento isquémico. Al ser principalmente un abridor farmacológico de los canales de potasio sensibles al ATP mitocondrial (canales mKATP), se sabe que la DZ produce múltiples efectos secundarios debido a sus interacciones con diferentes objetivos celulares (como los canales KATP de la membrana plasmática, la ATP sintasa F0F1, la succinato deshidrogenasa y otros) , capaz de confundir la comprensión de los efectos bioenergéticos directos de los canales mKATP que se abren en las mitocondrias. En esta revisión, se discutieron los efectos directos y secundarios de la DZ. El énfasis se hizo en la base molecular de la interacción DZ con los canales KATP y la sensibilidad de las diferentes isoformas de los canales KATP a este fármaco. Se describe el conocimiento actual sobre la interacción DZ con los canales mKATP, así como las interacciones DZ con otros objetivos moleculares que afectan las funciones mitocondriales y la bioenergética. Se llegó a la conclusión de que la alta sensibilidad del canal mKATP a DZ permite evitar los efectos secundarios de este fármaco en estudios sobre mitocondrias aisladas, lo que lo convierte en una herramienta útil en la evaluación de diversos efectos funcionales de la apertura del canal mKATP.