Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto
ISSN: 0974-276X
ISSN: 0974-276X
Marta Stasiak, Katarzyna Gawrys, Marcin Popielarski, Radoslaw Bednarek, Maciej Studzian, Ewa Sitkiewicz, Janusz Szemraj y Maria Swiatkowska
El estudio utiliza proteómica cuantitativa global para investigar los mecanismos moleculares detrás de la inducción de transición mesenquimal (EndMT) mediante el factor de crecimiento transformante–β (TGF-β). Los espectrómetros de masas Orbitrap Velos y iTRAQ – Se utilizó un análisis basado en el marcado para realizar una comparación global y cuantitativa de dos proteomas de células endoteliales microvasculares humanas-1 (HMEC-1) tratadas o no tratadas con TGF-β1. El análisis iTRAQ identificó 43 proteínas expresadas diferencialmente en las primeras etapas de EndMT inducidas por TGF-β1. De 5522 proteínas identificadas, 26 estaban reguladas a la baja y 17 estaban reguladas al alza, incluidas proteínas como palladin, POTE I, torsina A y nucleoporina (NDC1). Un análisis adicional de palladin reveló su mayor expresión de mRNA y proteína en respuesta a TGF-β; y factor de transcripción Snail. Nuestros hallazgos demuestran que las proteínas recién identificadas pueden estar involucradas en las primeras etapas de los procesos biológicos que conducen a EndMT.
Importancia biológica: la transición endotelial a mesenquimatosa es una posible fuente de miofibroblastos, que desempeñan un papel crucial en la patogenia de la fibrosis. EndMT participa en procesos fibróticos tisulares en varios órganos. TGF-β los factores de crecimiento familiares están involucrados en el inicio de EndMT. Las cascadas intracelulares activadas por TGF-β; que dan como resultado el notable cambio fenotípico de células endoteliales a células mesenquimales no se han dilucidado por completo. La ruta de señalización aguas abajo iniciada por TGF-β; resultó en una fuerte regulación positiva del represor transcripcional Snail1. Nuestros datos proteómicos demostraron que TGF-β; El EndMT inducido conduce a alteraciones en los perfiles de proteínas, más específicamente, la regulación al alza de palladin. Esta regulación positiva está mediada por el factor de transcripción Snail y GSK-3 β; quinasa de señalización. Nuestros resultados también sugieren que palladin podría considerarse un nuevo biomarcador en las primeras etapas de la transdiferenciación celular, lo que eventualmente conduciría a la transición endotelial-mesenquimatosa.