Revista internacional de minería de datos biomédicos
Acceso abierto
ISSN: 2090-4924
ISSN: 2090-4924
Zhang Pi Hong
Abstracto
En este estudio, la inmigración de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) siguió al cemento a través de células endoteliales de la vena umbilical humana animadas con suero de consumo y el mantenimiento en el modelo de líquido de consumo se construyeron utilizando incrustaciones de transwellsTM. PMN se recogieron de voluntarios sanos, el suero de leche se separó de los pacientes de gran consumo dentro de las 48 horas posteriores a la lesión por consumo, y el líquido irritante se recolectó de los irritantes perfectos al consumirse retorcido dentro de las 24 horas posteriores al consumo. Las proteínas completas de PMN en voluntarios sólidos (reunión A), la inmigración siguió al pegamento (reunión B), el mantenimiento en el líquido rancio de consumo (reunión C) se aislaron mediante gel de poliacrilamida bidimensional basado en pendiente de pH inmovilizado.electroforesis (2-DE), y las imágenes 2-DE fueron desglosadas por la programación PDQuest 7.1.0. Las manchas de proteínas de articulación discrepantes se investigaron mediante espectrometría de masas de tiempo de vuelo de desorción/ionización láser asistida por Matrix (MALDI-TOF-MS) y se adquirieron huellas dactilares de masas peptídicas y se buscaron en la base de datos para reconocer las proteínas. Se encontraron 33 manchas de proteínas comunicadas diferencialmente entre la agrupación típica de PMN y las otras agrupaciones, y se distinguieron 22 manchas (16 proteínas), que incluyen: profilina-1, actina, proteína de aturdimiento por calor de 70 kDa, péptido-prolil cistrans isomerasa A, inhibidor de elastasa leucocitaria , fructosa-bisfosfato aldolasa A, catalasa, alfa-enolasa, vimentina, cadena beta de tubulina, lactotransferrina, proteína 1 del canal intracelular de cloruro, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, proteína DJ-1,retraso de la apoptosis .
La reubicación de neutrófilos es básica para el margen de maniobra de los microbios y la resistencia del huésped durante la sepsis extrema. La asociación de receptores de enlaces de neutrófilos con ligandos en las células endoteliales provoca un agarre firme de los neutrófilos que fluyen, seguidos por la iniciación de los neutrófilos y el movimiento guiado hacia los destinos de la enfermedad a través de la película del sótano y la red extracelular intersticial. Los neutrófilos crean y liberan proteínas proteolíticas y especies de oxígeno receptivas a la luz de una variedad de impulsos provocadores. A pesar de que estos intermediarios son importantes para tener una barrera, también promueven el daño tisular. Reubicación extrema de neutrófilos durante las fases iniciales de la sepsispuede provocar una reacción provocativa exagerada con daño tisular relacionado y la consiguiente rotura de órganos. Por otra parte, la desregulación de la reubicación y la reacción transitoria deficiente que ocurre durante las últimas fases de la sepsis grave se suma a la impotencia de los neutrófilos para contener y controlar la enfermedad y la reparación de lesiones incapacitadas. Esta encuesta examina los avances significativos y los átomos relacionados asociados con la paridad del tratamiento de neutrófilos, cuya pauta exacta durante la sepsis es decisiva para el huésped.
Migración de neutrófilos en salud
La homeostasis de los neutrófilos dentro del cuerpo se mantiene a través de una cuidadosa armonía entre la producción de neutrófilos y la descarga de la médula ósea y el margen de neutrófilos. En condiciones ordinarias, 1 × 1011 neutrófilos se producen en la médula ósea humana día a día, donde experimentan una separación terminal de los precursores mieloides. Las células hematopoyéticas de la médula ósea se pueden dividir en tres grupos: el grupo de microorganismos inmaduros, el grupo mitótico y el grupo posmitótico. El grupo de microorganismos inmaduros se compone de microorganismos fundamentales hematopoyéticos indiferenciados , el grupo mitótico alude a las células antepasadas multipotentes.que están experimentando separación, y el grupo posmitótico está contenido en células completamente separadas. Dado que se requiere la creación de nuevos leucocitos para renovar las células muertas y morder el polvo, las células precursoras multipotentes se separan en una ascendencia linfoide o mieloide mediante la entrega de las células progenitoras linfoides comunes (CLP) o las células progenitoras mieloides comunes (CMP) individualmente. Sin enfermedad ni agravamiento, la vía de servicio de separación mieloide se completa de forma predeterminada. Los CMP, por lo tanto, pueden ofrecer ascenso a las células progenitoras de megacariocitos y eritrocitos (MEP) o a las células progenitoras de granulocitos y monocitos.(GMP). Siguiendo la responsabilidad de las GMP con el desarrollo del linaje, la separación de los neutrófilos terminales incorpora las etapas de mieloblasto, promielocitos, mielocitos, metamielocitos, bandas y neutrófilos en porciones (desarrollo).
En condiciones ordinarias, solo una pequeña parte (1-2% en ratones) de los neutrófilos en desarrollo (no precursores de neutrófilos) se descarga de la médula ósea. Sin embargo, durante la infección grave o el empeoramiento de la base, poblaciones de neutrófilos cada vez más jóvenes se descargan de los depósitos de la médula ósea para recargar el grupo de granulocitos circulantes, a medida que se reclutan más neutrófilos y se marginan a los tejidos periféricos. El movimiento de los neutrófilos en la médula ósea espera que abandonen el parénquima y crucen hacia los sinusoides vasculares y el seno focal agotador de la médula ósea. Las discontinuidades en la capa de película del sótano de la tormenta y las células endoteliales de la médula ósea.(BMEC) de sinusoides mieloides hacen que estos vasos sinusoidales sean menos prohibitivos para la inmigración de plaquetas. Extrañamente, se ha explicado que los neutrófilos se reubican a través, a diferencia de entre las células endoteliales que recubren los sinusoides en áreas donde se combinan las capas de células endoteliales luminales y abluminales (llamadas fenestras diafragmáticas). Los ángulos de quimiocinas y las partículas de unión comunicadas en los neutrófilos y las BMEC, por ejemplo, las integrinas y las selectinas, son actores centrales en la dirección de la descarga de neutrófilos desde la médula ósea.
La migración de neutrófilos es sepsis.
Los cambios provocados por la sepsis en los perfiles de articulación de las partículas de enlace en los dos neutrófilos y las EC aumentan aún más el agarre firme y el secuestro de los neutrófilos en la vasculatura. Incrementos bruscos en ICAM-1 ocurrieron en células endotelialesde varios órganos en ratones infundidos con LPS y CLP recompensados con procedimientos médicos, al igual que endotelio humano fortalecido con LPS in vitro. Se observó una humilde regulación positiva de VCAM-1 (ARNm y articulación de proteínas) en el endotelio de ratones recompensados con LPS. Los ratones con sepsis iniciada por CLP, nuevamente, indicaron un ligero aumento en el ARNm de VCAM-1 endotelial durante la etapa subyacente, seguido de una fuerte disminución a las 12 h y luego después del procedimiento médico. Los niveles de proteína de VCAM-1 en el endotelio disminuyeron 6 horas después del procedimiento médico CLP y volvieron a los niveles homeostáticos normales a partir de ese momento [94]. Curiosamente, el pretratamiento con LPS durante 48 h en la resistencia a la endotoxina sondea las células endoteliales humanasLa articulación restringida de VCAM-1 (ARNm y proteína), sin embargo, no cambió los niveles de ICAM-1 en comparación con los que se obtuvieron después de una incitación solitaria con LPS.
VCAM-1 soluble (sVCAM-1) e ICAM-1 soluble (sICAM-1) aparecen en el suero de ratones recompensados con CLP y LPS. Dichos incrementos en las partículas de unión que fluyen también se han encontrado en personas y se relacionan con la rotura y muerte de otros órganos en la sepsis neonatal y adulta. Estos descubrimientos están validados por las percepciones de que la cancelación hereditaria de ICAM-1 disminuye la gravedad de la sepsis y la rotura de órganos provocada por la sepsis.
Schmidt et al. Recientemente se destacó la importancia del glucocáliz endotelial en el avance de la lesión pulmonar intensa (ALI, por sus siglas en inglés) relacionada con la sepsis. Utilizando microscopía intravital en ratones recompensados con LPS, descubrieron una corrupción rápida del glucocáliz, específicamente la pérdida de sulfato de heparina, debido a la promulgación de heparanasa endotelial subordinada a TNFα. La restricción de heparanasa disminuyó la desgracia del glucocáliz relacionada con la endotoxemia, el agarre de los neutrófilos y la agravación del daño iniciado en el endotelio pulmonar . La información humana validó aún más estos descubrimientos, a través de biopsias de pulmón de pacientes con sepsis no pulmonar.indicó inmunofluorescencia de heparanasa extraordinariamente expandida alrededor de los vasos relacionada con daño alveolar difuso. Los creadores sugirieron que la degradación del glucocáliz revelara las partículas de unión endoteliales ocultas recientemente, teniendo en cuenta su reconocimiento y autorización por parte de los neutrófilos.
El desprendimiento de L-selectina y la rápida regulación al alza de las integrinas β2 de la superficie de los leucocitos (a través de la exocitosis de los gránulos) a la luz de las personas medias provocativas maestras fortalece aún más la unión firme de los neutrófilos al endotelio vascular. Se consideró que la infusión intravenosa de LPS restringía la reubicación de neutrófilos en una variedad de mejoras en la ruta de la aviación quimiotáctica, y este obstáculo era especial para los refuerzos que requieren integrinas β2. Sorprendentemente, la regulación al alza de la integrina β2 no se observa en los neutrófilos intravasculares, pero se vuelve evidente en los neutrófilos intersticiales cuando se utiliza una mejora subordinada de la integrina β2, por ejemplo, la endotoxina de E.coli, para la inscripción. Por el contrario, la articulación de la integrina β2 aumenta tanto en los neutrófilos intravasculares como en los emigrados a la luz de los refuerzos libres de integrina β2, por ejemplo, S. pneumoniae, Streptococcus del grupo B, S. aureus y C5a. IFN-γ iniciado por S. pneumoniae no regula positivamente ICAM-1 en el endotelio y se corresponde con la reubicación libre de integrina β2. De esta forma,las citocinas incitadas al principio por un refuerzo específico pueden indicar qué vía se utiliza.
Conclusión
En condiciones inflamatorias extremas, como la sepsis, numerosos neutrófilos se activan firmemente dentro de las venas y el tejido fundamental. Su proteasaLa acción puede causar daño tisular excesivo y ruptura microvascular. Los anticuerpos coordinados contra los átomos de agarre significativos para la extravasación de leucocitos, por ejemplo, las integrinas β2 (LFA-1 y Mac-1) e ICAM-1 (su ligando asociado endotelial), han demostrado ventajas en ciertos entornos, sin embargo, se han relacionado con enfermedades por aplastamiento. De esta forma, los rivales destinados a cuadrar totalmente el movimiento de los neutrófilos no son los mejores tratamientos contra la sepsis. Como opciones, los enemigos incompletos o los reactivos cada vez más específicos para avances explícitos en el curso transitorio de neutrófilos pueden mostrarse cada vez más sólidos. Los instrumentos esenciales y los átomos de transducción de señales que controlan los trabajos consecutivos y correlativos de LFA-1 y Mac-1, por ejemplo, en el movimiento de neutrófilos, están empezando a aumentar y darán un terreno fértil para el futuro.investigación y divulgación.