Revista de investigación ósea
Acceso abierto

abstracto

Patrón de expresión génica diferencial en células precursoras de osteoclastos de mujeres posmenopáusicas indias con y sin osteoporosis: un estudio basado en micromatrices

Mehrunnisa M Raje, Suhas T Mhaske, Payel Ghosh, Mohan R Wani y Richa Ashma

Antecedentes: La osteoporosis es una enfermedad multifactorial con un fuerte componente genético y epigenético. A pesar de los enormes estudios de asociación de genes candidatos, la etiología y el mecanismo molecular de la enfermedad no se conocen por completo. Para la identificación de nuevos marcadores de osteoporosis que podrían ser vitales en el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad, se empleó un enfoque de expresión de micromatrices de todo el genoma.
Métodos: Se seleccionaron células precursoras de osteoclastos de monocitos circulantes de mujeres posmenopáusicas osteoporóticas y no osteoporóticas con un estilo de vida similar y un año después de la menopausia. Después de la experimentación con microarreglos, se realizó un análisis de enriquecimiento de genes en DEG significativos utilizando la herramienta Base de datos para anotación, visualización y descubrimiento integrado (DAVID). Los 10 genes más novedosos se usaron además para la construcción de una red de interacción proteína-proteína utilizando la herramienta de búsqueda para la base de datos de recuperación de genes/proteínas que interactúan (STRING). Para validar el patrón de expresión génica de micromatrices, se realizó una PCR en tiempo real.
Resultados: Se encontró que un total de 269 genes se expresaban diferencialmente entre los grupos de enfermedad y normal, de los cuales se observó que 138 estaban regulados hacia arriba y 131 hacia abajo. Además, se observó que el nuevo gen LHX1 estaba regulado al alza y se observó su interacción con la proteína BMP4. Se encontró que tres genes conocidos para la osteoclastogénesis (a saber, CX3CL1, ACP5 y CSF1) estaban regulados al alza. Se ha obtenido un patrón similar de expresión génica usando RT-PCR.
Conclusión: Importante enriquecimiento de PI3K-Akt y TGF-ß Se encontraron vías de señalización que involucran DEG en mujeres indias asiáticas posmenopáusicas. Además, el gen LHX1 regulado al alza se descubrió como un gen novedoso que puede tener un papel en la patogénesis de la osteoporosis y puede usarse para el diagnóstico y el pronóstico junto con marcadores osteoporóticos conocidos.