Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Efectos diferenciales del mercurio orgánico e inorgánico en fenotípicamente Variantes de líneas celulares de cáncer de mama

David R. Wallace y Eric Bates

El mercurio sigue siendo un importante contaminante ambiental en todo el mundo. Cada vez hay más pruebas que respaldan a los metales pesados como agentes estrogénicos (metaloestrógenos), pero el impacto del mercurio orgánico e inorgánico no está claro. La intención de este estudio fue aumentar la comprensión de los compuestos de mercurio como agentes causantes de tumores y sus modos de acción. Los cambios en la viabilidad celular, la proliferación y la apoptosis después de la exposición al mercurio inorgánico (HgCl2) y orgánico (CH3Hg+) se examinaron utilizando una línea celular epitelial de mama humana de control (MCF-12A) en comparación con las líneas celulares de cáncer de mama humano, MCF-7. (ER+) y MDA-MB-453 (ER-). La exposición a compuestos mercúricos aumentó la proliferación celular (dos veces), alteró la actividad de la caspasa y la expresión de p53 de manera dependiente del compuesto en células MCF-12A. Entre las dos líneas tumorales, las células MDA-MB-453 se parecían más a las células MCF-12A con respecto a la respuesta al mercurio. Las células MCF-7 (ER+), por otro lado, fueron relativamente resistentes al efecto tanto de HgCl2 como de CH3Hg+, como lo indica la relativa falta de cambio en cualquiera de los parámetros medidos. La proliferación y viabilidad de las células MCF-7 no se vieron significativamente afectadas y, aunque 5 ppm de CH3Hg+ aumentaron significativamente la actividad de la caspasa, hubo una inhibición neta de la expresión de p53 a la misma concentración. Colectivamente, las células MCF-12A (epiteliales normales) fueron más sensibles tanto a HgCl2 como a CH3Hg+. La adaptación celular y la activación de la vía p53/apoptosis minimizarían la tumorigénesis que dependía de la forma química del mercurio. Estos efectos protectores no se observaron en las líneas de células tumorales, siendo las células MCF-7 (ER+) las más resistentes a los efectos del mercurio. Una diferencia significativa entre las células MCF-7 y MDA-MB-453 es la expresión del receptor de estrógeno, lo que sugiere una posible participación de este receptor en los efectos de los compuestos mercúricos. Se necesita más trabajo para examinar el papel potencial del receptor de estrógeno en la modulación de los efectos de los compuestos mercúricos en el desarrollo de tumores.