bruce d dado
El trabajo de desarrollo de fármacos en la hepatitis B crónica (CHB) se ha estancado en gran medida durante la última década o más. Si bien un sólido trabajo de epidemiología ha demostrado que la eliminación de HbsAg en suero (cura funcional) se asocia con un riesgo muy reducido de cirrosis o CHC, ni la terapia con interferón ni la terapia con núcleo(t)ide a largo plazo se asocian con tasas significativas de curación funcional. Con los éxitos recientes logrados en el tratamiento curativo de la hepatitis C, el campo ha vuelto a los esfuerzos curativos en CHB y ha habido una explosión de desarrollo de fármacos preclínicos contra nuevos objetivos. Como parte de este proceso, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la biología de CHB. Esta charla se centrará en cómo estos nuevos conocimientos biológicos se traducen en el descubrimiento de nuevos fármacos.esfuerzos, cómo se están desempeñando estas nuevas clases de medicamentos en la clínica, y el papel más esperado para combinar estos medicamentos es lograr tasas significativas y curación funcional con terapia finita. Con una alta morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y existe un gran interés en terapias efectivas para el virus de la hepatitis B crónica (HCB).
Hay varias docenas de agentes en investigación que se están desarrollando para el tratamiento de CHB. Antivirales de acción directa que interfieren con un paso específico en la replicación viral agentes dirigidos al huésped que inhiben la replicación viral al modificar la función de la célula huésped, los DAA que se están desarrollando son terapias de interferencia de ARN , inhibidores de la transcripción y la formación de ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA), núcleo/cápside inhibidores, inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibidores de la liberación del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), oligonucleótidos antisentido, incluidos los agonistas del receptor tipo Toll, inhibidores del punto de control inmunitario, interferón.
En esto, discutimos la etapa clínica de desarrollo del agente para el tratamiento de CHB, así como las estrategias y los agentes que se encuentran actualmente en la fase de evaluación y descubrimiento para posibles objetivos futuros y los enfoques efectivos para CHB pueden requerir la supresión de la replicación viral. Algunos son los avances de investigación recientes que han llevado a la esperanza con un enfoque tan combinado que puede tener una cura funcional para CHB en un futuro no lejano. El virus de la hepatitis B es un virus de ADN pequeño, envuelto y parcialmente bicatenario que pertenece a la familia Hepadnaviridae. Se estima que 240 millones de personas están crónicamente infectadas por el VHB en todo el mundo, aproximadamente el 75 % de las cuales residen en Asia y el 12 % en África.
Aunque la prevalencia general de la hepatitis B crónica (HCB) es sustancialmente menor en los países occidentales, incluso en los EE. UU. se estima que la población de CHB puede alcanzar los 2,2 millones de personas. Aunque no todos los pacientes con BCC desarrollan complicaciones, se encuentra entre las principales causas de enfermedad hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular.(HCC) en todo el mundo, con un estimado de 15-40% de los pacientes con HCC que desarrollan secuelas graves durante su vida. Aunque estas terapias pueden disminuir los riesgos de descompensación hepática y CHC y mejorar la supervivencia. Por lo general, no producen la eliminación del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) (HBsAg). La pérdida de HBsAg se ha denominado una "cura funcional" porque se asocia con una reducción de la necroinflamación hepática, una mayor regresión de la fibrosis hepática, la normalización de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), un menor riesgo de cirrosis hepática, descompensación y CHC, y una mayor supervivencia. . Debido a que el IFN está asociado con efectos adversos sustanciales en muchos pacientes y requiere administración parenteral, solo se usa en un pequeño porcentaje de pacientes con CHB. La pérdida de HBsAg es aún menor en pacientes que reciben terapia con NUC; incluso con terapia a largo plazo durante 5-7 años, La pérdida de HBsAg solo se ha visto en 0.3 a 5% de los pacientes HBeAg negativos y 0 a 11.8% de los pacientes HBeAg positivos se ha estancado en gran medida durante la última década o más. Si bien un sólido trabajo de epidemiología ha demostrado que la eliminación serológica de HbsAg (cura funcional) se asocia con un riesgo muy reducido de cirrosis o CHC, ni la terapia con interferón ni la terapia con nucleósidos a largo plazo se asocian con tasas significativas de curación funcional. Con los éxitos recientes logrados en el tratamiento curativo de la hepatitis C, el campo ha vuelto a los esfuerzos curativos en CHB y ha habido una explosión de desarrollo de fármacos preclínicos contra nuevos objetivos. Como parte de este proceso, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la biología de CHB. El 8 % de los pacientes con HBeAg positivo se ha estancado en gran medida durante la última década o más. Si bien un sólido trabajo de epidemiología ha demostrado que la eliminación serológica de HbsAg (cura funcional) se asocia con un riesgo muy reducido de cirrosis o CHC, ni la terapia con interferón ni la terapia con nucleósidos a largo plazo se asocian con tasas significativas de curación funcional. Con los éxitos recientes logrados en el tratamiento curativo de la hepatitis C, el campo ha vuelto a los esfuerzos curativos en CHB y ha habido una explosión de desarrollo de fármacos preclínicos contra nuevos objetivos. Como parte de este proceso, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la biología de CHB. El 8 % de los pacientes con HBeAg positivo se ha estancado en gran medida durante la última década o más. Si bien un sólido trabajo de epidemiología ha demostrado que la eliminación serológica de HbsAg (cura funcional) se asocia con un riesgo muy reducido de cirrosis o CHC, ni la terapia con interferón ni la terapia con nucleósidos a largo plazo se asocian con tasas significativas de curación funcional. Con los éxitos recientes logrados en el tratamiento curativo de la hepatitis C, el campo ha vuelto a los esfuerzos curativos en CHB y ha habido una explosión de desarrollo de fármacos preclínicos contra nuevos objetivos. Como parte de este proceso, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la biología de CHB. ni la terapia con interferón ni la terapia con nucleósidos a largo plazo están asociadas con tasas significativas de curación funcional. Con los éxitos recientes logrados en el tratamiento curativo de la hepatitis C, el campo ha vuelto a los esfuerzos curativos en CHB y ha habido una explosión de desarrollo de fármacos preclínicos contra nuevos objetivos. Como parte de este proceso, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la biología de CHB. ni la terapia con interferón ni la terapia con nucleósidos a largo plazo están asociadas con tasas significativas de curación funcional. Con los éxitos recientes logrados en el tratamiento curativo de la hepatitis C, el campo ha vuelto a los esfuerzos curativos en CHB y ha habido una explosión de desarrollo de fármacos preclínicos contra nuevos objetivos. Como parte de este proceso, se han obtenido nuevos conocimientos sobre la biología de CHB.
Esta charla se centrará en cómo estos nuevos conocimientos biológicos se están traduciendo en nuevos esfuerzos de descubrimiento de fármacos , cómo estas nuevas clases de fármacos se están desempeñando en la clínica y el papel más esperado para combinar estos fármacos es lograr tasas significativas y una cura funcional con una terapia finita. Con una alta morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y existe un gran interés en terapias efectivas para el virus de la hepatitis B crónica (HCB).