Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto
ISSN: 2167-0501
ISSN: 2167-0501
Bo Su, Shu Lin Xiang, Jian Su, Hai Ling Tang, Qiang Jin Liao, Yu Juan Zhou y Su Qi
Disulfuro de dialilo (DADS ) ejerce numerosos efectos anticancerígenos, involucrando múltiples mecanismos moleculares. En particular, el DADS se ha revelado como un inhibidor potencial que atenúa la actividad de la histona desacetilasa (HDAC), lo que podría ayudar a la prevención y la terapia del cáncer al inducir la hiperacetilación de las histonas y, en consecuencia, reactivar los genes supresores de tumores silenciados epigenéticamente involucrados en el inicio y la progresión del cáncer. En un estudio in vitro, demostramos que DADS aumentó la acetilación de las histonas H3 y H4 en células MGC803 de cáncer gástrico humano de manera dependiente del tiempo, acompañada de un aumento de los niveles de proteína p21WAF1, lo que fue consistente con la detención del ciclo celular en fase G2/M. PAPÁS
también demostró efectos antitumorales dependientes de la dosis en ratones desnudos xenoinjertados con MGC803 in vivo, lo que resultó en la inhibición del crecimiento de las células tumorales y la detención de la fase G2/M. Las histonas acetiladas H3 y H4 aumentaron mediante la administración de DADS en asociación con una expresión elevada de la proteína p21WAF1. No hubo evidencia de toxicidad grave asociada con el tratamiento con DADS. DADS también mejoró preferentemente la acetilación de la histona H3 en relación con la histona H4 tanto in vivo como in vitro. Además, se observaron características de diferenciación celular en células tumorales xenoinjertadas. Estos resultados sugieren que el DADS puede detener el ciclo celular e inhibir la proliferación celular al inducir la hiperacetilación de las histonas
H3 y H4 y el aumento de la expresión de p21WAF1 en las células MGC803, lo que puede explicar en parte sus efectos antitumorales en el cáncer gástrico. Estos resultados indican que DADS puede ser útil para la prevención del cáncer gástrico y puede tener implicaciones importantes para la terapia epigenética en virtud de su capacidad para modular la acetilación de histonas.