Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Desarrollo de inCVAX, vacuna contra el cáncer in situ y su respuesta inmunitaria en ratones con cáncer hepatocelular

Xiaoqiang Qi, Samuel SK Lam, Dai Liu, Dae Young Kim, Lixin Ma, Lu Alleruzzo, Wei Chen, Tomas Hode, Carolyn J Henry, Jussuf Kaifi, Eric T Kimchi, Guangfu Li y Kevin F Staveley-O’Carroll

La manipulación del sistema inmunitario para el rechazo de cánceres establecidos se ha convertido en el tratamiento estándar en algunos pacientes . Aquí proponemos el desarrollo de una vacuna autóloga contra el cáncer in situ, inCVAX, para el tratamiento del cáncer hepatocelular (CHC). inCVAX se basa en la inducción de la muerte inmunogénica local de células cancerosas combinada con la estimulación local de células dendríticas mediante inyección intratumoral del activador inmunitario N-dihidro-galactotosano (GC). En un primer conjunto de experimentos, se realizaron estudios celulares y moleculares para investigar el efecto de inCVAX sobre la activación inmunitaria en un modelo murino de HCC que desarrollamos previamente. Una vez que se formaron tumores grandes en ratones, el tumor se expuso quirúrgicamente y se insertó una fibra láser en el centro de una masa tumoral individual. Utilizando una punta difusora de 10 mm, se aplicó irradiación láser de 1,5 W para calentar el tumor en diferentes duraciones (6-10 min) para evaluar la tolerabilidad de la aplicación fototérmica a diferentes temperaturas. La aplicación del láser fue seguida por una inyección inmediata de GC, y cada ratón recibió un tratamiento con láser y una inyección de GC. ELISA se utilizó para evaluar el nivel de citocinas; Se llevó a cabo una tinción inmunohistoquímica para analizar el efecto de inCVAX en la filtración tumoral de células inmunitarias y la expresión de antígenos específicos de tumores (TSA) y antígenos asociados a tumores (TAA). Los resultados indican que la supervivencia se correlacionó con la exposición térmica. A temperaturas más bajas, el efecto fototérmico fue suficiente para inducir la necrosis tumoral, pero sin complicaciones obvias para los ratones, aunque a estas temperaturas el tratamiento no alteró el nivel de TSA y TAA, por lo que se sugiere una mayor optimización. Sin embargo, en respuesta al tratamiento con inCVAX, la citoquina citotóxica IFN-γ; aumentó significativamente, pero la citoquina supresora TGF-β; se redujo drásticamente. Además, inCVAX provocó la infiltración tumoral de células T CD3+, CD4+ y CD8+; pero subconjuntos de macrófagos modulados de manera diferente. En conclusión, si bien el protocolo necesita una mayor optimización, parece que inCVAX para el tratamiento del CHC activa una respuesta inmunitaria en ratones portadores de tumores, lo que a su vez puede tener potencial para el tratamiento del CHC.