Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Desarrollo de una nueva unidad de terceros para el trasplante de células madre adultas utilizando unidades de sangre de cordón umbilical rechazadas de grado clínico

Linda Peltier, Richard Brown, Yury Monczak, Gizelle Popradi, John Storring y Pierre Laneuville

La sangre de cordón es una valiosa fuente alternativa de células madre hematopoyéticas (HSC) para el trasplante de
pacientes sin un donante de células madre relacionado. Aunque el número de unidades almacenadas ha aumentado en los últimos años, las unidades que contienen suficientes células madre para el trasplante a receptores adultos más grandes siguen siendo muy limitadas. Se han utilizado diferentes enfoques para aumentar el número de HSC infundidas. Sin embargo, la mayoría de los enfoques tienen la desventaja de aumentar el costo de obtención del injerto o dependen de un donante haploidéntico relacionado que puede no estar disponible. Desarrollamos un enfoque alternativo mediante la creación de una unidad de terceros de células CD34+ enriquecidas a partir de un conjunto de CBU criopreservadas ciegas para el antígeno leucocitario humano (HLA) múltiples. Estas unidades agrupadas fueron rechazadas por el banco público de sangre de cordón umbilical debido a volúmenes insuficientes y/o bajos recuentos de células nucleadas. Siete receptores con cánceres hematológicos recibieron acondicionamiento mieloablativo seguido de infusión conjunta de una ≥ 4/6 CBU compatibles con HLA y una fuente de CBU de terceros que consta de células CD34+ seleccionadas de un conjunto de CBU crioconservadas. Se injertó a seis pacientes con una mediana de tiempo de injerto de neutrófilos de 19,5 (15-29) días. Todos los pacientes injertados tenían 100%  Quimerismo CBU compatible con HLA en el día +14. Todos los receptores tenían grados I-III de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) que respondieron rápidamente al tratamiento, y ningún paciente desarrolló EICH crónica. Dos pacientes fallecieron, uno el día +28
por recidiva de la enfermedad, y uno en el día +360 por fallo multiorgánico. Este nuevo método no solo respalda el objetivo de aumentar la cantidad de HSC para permitir un injerto rápido, sino que también demuestra que las CBU rechazadas de grado clínico se pueden usar para crear una fuente de células CD34+ enriquecidas ciegas para HLA de terceros para respaldar una pequeño, ≥ 4/6 CBU compatible con HLA.