Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
Acceso abierto
ISSN: 2329-8790
ISSN: 2329-8790
Michiels JJ, Smejkal P, Zapletal O, Penka M, Blatny J, Budde U, Mayger K, Moore GW, Vangenechten I y Gadisseur A
El VWF: RCo/VWF: Ag , VWF: GPIbM/VWF: Ag y VWF: GPIbR/VWF: Ag las proporciones son normales (superiores a 0,7) en todas las variantes de la EvW tipo 1 y bajas en FVW y disminuidas (inferiores a 0,7) en la EVW tipo 2 A, 2B y 2M. Las proporciones de VWF: RCo/VWF: Ag, GPIbR/VWF: Ag y GPIbM/VWF: Ag son variables alrededor del nivel de corte de 0,70 en la EVW tipo 2A (II E) debido a un defecto de multimerización en el dominio D3 y, por lo tanto, diagnosticado como tipo 1E o tipo 2E. La mutación W1144G/WT y Y1146C/WT da como resultado la EVW dominante tipo 1E o 2E asociada con un defecto de secreción y depuración en la situación S979N/WT da como resultado la EVW dominante 2 E con ausencia de un defecto de depuración. Heterocigoto R924Q/WT y homocigoto R924Q/E924Q dan como resultado una reducción de VWF y FVIII compatible con el tipo de VWD, en particular cuando se asocia con el grupo sanguíneo O. En la VWD 2A (IIA) dominante debido a mutaciones G1597R en A2, el VWF: GPIbM/VWF: Ag y VWF: GPIbR Las proporciones de VWF:Ag disminuyen notablemente en un grado similar al de las proporciones VWF:RCo/VWF:Ag y VWF:CB/VWF:Ag debido a la pérdida por proteólisis de multímeros de VWF grandes e intermedios. En la EvW 2B, las proporciones de FvW: GPIbM/FvW: AG disminuyeron más marcadamente (por debajo de 0,40, rango 0,14-0,37) en comparación con la disminución de las relaciones FvW: RCo/FvW: Ag y FvW: CB/FvW: Ag (rango 0,17-0,68) debido a la pérdida proteolítica de grandes multímeros de VWF. Para las mutaciones R1306W, R1308C y R1341W VWD 2B (N=7), las relaciones actividad/antígeno oscilaron entre 0,15 y 0,88 para VWF:RCo, entre 0,44 y 0,80 para VWF:CB y entre 0,15 y 0,48 para VWF:GPIbM. y 0,09 a 0,33 para vWF: GPIbR. La mutación R1359K de VWD 2M debida a la pérdida de la función RIPA en el dominio A1 se caracteriza por una relación VWF:CB/VWF:AG normal (rango 0,80-1,05) con una relación VWF:RCo/FvW:Ag disminuida (rango 0,10-0,38) y una proporción similarmente reducida de FvW:GPIbR/FVW:Ag (rango 0,14-28), pero la relación FvW:GPIbM/VWF:Ag fue un poco más alta (rango 0,32 a 0,36), lo que indica la necesidad de retener el ensayo FVW:CB y RIPA para diferenciar entre VWD 2M y VWD 2B. La EvW 2M leve debido a las mutaciones G1415D, P1266L/V1281I y E1292D/WT (N=7) tiene proporciones de FvW:RCo/Ag disminuidas pero relaciones de FvW:CB/Ag, FvW:GPIbM/Ag y FvW:GPIbR/Ag normales en el mayoría de ellos. La adición del ensayo de propéptido de VWF (VWF: PP), el análisis de multímeros de VWF, la detección de mutaciones y las respuestas de los parámetros de VWF a DDAVP caracterizarán significativamente mejor el fenotipo de cada paciente individual con VWD. Los tiempos de cierre del analizador de función plaquetaria (PFA-CT) se prolongan moderadamente entre el límite superior de lo normal y 300 segundos en pacientes con EvW tipo 1 leve debido a mutaciones heterocigóticas/WT, incluida la EvW leve debido a mutaciones ubicadas en A1 (P1266L) y dominios A2 (Y1584C). Los PFA-CT están fuertemente prolongados (>300 s) en VWD 2A, 2B, 2C, 2D y 2M debido a mutaciones en los dominios A1, A2, D2 y CK respectivamente y en VWD tipo 1 grave recesiva debido a doble heterocigosis nula. /mutaciones sin sentido en los dominios A2/D1 y A2/D.