Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Determinación de los niveles plasmáticos de kanamicina usando LC-MS y su farmacocinética en pacientes

Pierre Mugabo, Mercy I Abaniwonda, Danie Theron, Leonie Van Zyl, Shafick M Hassan, Marietjie Stander, Helen McIlleron y Richard Madsen

Propósito: Los objetivos del estudio fueron: (1) determinar las concentraciones plasmáticas de kanamicina usando cromatografía líquida acoplada con masa (LC-MS), (2) para investigar la farmacocinética (PK) de la kanamicina en pacientes con tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB), (3) para averiguar si la infección por VIH, la disfunción renal y los medicamentos antirretrovirales influyen en la PK de la kanamicina.

Métodos: El estudio se diseñó como un estudio no aleatorizado en el que participaron pacientes hombres y mujeres seropositivos y seronegativos admitidos para el tratamiento de la TB-MDR. Se recogieron muestras de sangre antes (línea base) y ½, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la inyección intramuscular de kanamicina. Se utilizó LC-MS para cuantificar las concentraciones plasmáticas de kanamicina.

Resultados: Treinta y un pacientes, incluidos 13 VIH (+), participaron en el estudio. El límite inferior de detección y el límite inferior de cuantificación de kanamicina fueron 0,06 µg/ml y 0,15 µg/ml respectivamente. Se describieron los parámetros farmacocinéticos de kanamicina y no hubo diferencias significativas entre los pacientes VIH positivos y los VIH negativos. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa (p=0,0126) en la función renal en pacientes VIH positivos y VIH negativos. Sin embargo, esta diferencia no afectó la eliminación de la kanamicina. No se han identificado interacciones entre los medicamentos antirretrovirales y la kanamicina.

Conclusión: El método de análisis LC-MS es altamente específico y altamente sensible en la detección y cuantificación de las concentraciones plasmáticas de kanamicina. Se describió la farmacocinética de kanamicina en pacientes con TB-MDR. Debido a un número limitado de pacientes, no podemos descartar ninguna influencia de la infección por VIH, la insuficiencia renal y los fármacos antirretrovirales en la farmacocinética de la kanamicina. Debe evaluarse la relación entre el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas libres de kanamicina (fAUC) y sus concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) sobre M.tuberculosis aislada del esputo de cada paciente. Por lo tanto, deben determinarse las concentraciones plasmáticas libres de kanamicina y la CIM