Química orgánica: investigación actual
Acceso abierto

abstracto

Diseño, síntesis y evaluación biológica de algunos derivados novedosos de 3-metilquinoxalina-2-hidrazona

Taiwo FO, Obuotor EM, Olawuni IJ, Ikechukwu DA e Iyiola TO

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa crónica y progresiva que ocurre debido a niveles más bajos de neurotransmisores de acetilcolina y da como resultado una disminución gradual en la memoria y otros procesos cognitivos. Se ha informado que la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa son los principales reguladores de los niveles de acetilcolina en el cerebro. La evidencia muestra que la actividad de la acetilcolinesterasa disminuye en la enfermedad de Alzheimer, mientras que la actividad de la butirilcolinesterasa aumenta en la enfermedad de Alzheimer avanzada, lo que sugiere una participación clave de la butirilcolinesterasa en la hidrólisis de la acetilcolina durante los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Para mantener el nivel de acetilcolina restante, se pueden usar inhibidores de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa. Por lo tanto, la inhibición de la actividad de la butirilcolinesterasa puede ser una forma eficaz de controlar los trastornos asociados a la enfermedad de Alzheimer. En este estudio, se sintetizaron once 3-metilquinoxalina-2-hidrazonas a partir de las reacciones de 3-metilquinoxalina-2-hidrazina con diferentes cetonas aromáticas sustituidas y aldehídos aromáticos. Todos los compuestos recién sintetizados se han caracterizado sobre la base de datos espectrales IR, 1H-NMR y 13H-NMR, así como datos físicos. Todos los compuestos sintetizados fueron evaluados biológicamente frente a colinesterasas (acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa). Se descubrió que los compuestos 2-12 eran un buen inhibidor selectivo de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa. Entre las series, los compuestos 6 (IC50=170 ± 30 µg/mL) y 10 (IC50=180 ± 10 µg/mL) resultaron ser los inhibidores más activos contra la acetilcolinesterasa, mientras que los compuestos 2 (IC50 =780 ± 10 µg/mL), 5 (IC50=550 ± 10 µg/mL) y 6 (IC50=790 ± 10 µg/mL), resultaron ser los inhibidores más activos contra butirilcolinesterasa. Los valores de IC50 para todos los compuestos sintetizados fueron más bajos que los de la eserina estándar (IC50 = 70 ± 20 µg/mL). Su considerable actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa los convierte en un buen candidato para el desarrollo de inhibidores selectivos de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa.