Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Las células dendríticas pulsadas con VIH-1 liberan exosomas que promueven la apoptosis en los linfocitos T Cd4⁺

Caroline Subra, Sébastien Simard, Simon Mercier, Aliona Bancila, Alexandra A.Lambert, David R Graham and Caroline Gilbert

La pérdida de células CD4TL (linfocitos T CD4⁺) de la mucosa es una característica sobresaliente de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1). Si bien se han propuesto varios mecanismos que promueven la apoptosis de las células T, no logran explicar completamente la pérdida de células T observada. Se cree que las células dendríticas (CD) desempeñan un papel fundamental en la propagación del VIH-1 por todo el organismo, tanto en el establecimiento como en el mantenimiento de la infección. Las DC capturan viriones, los encierran en compartimentos endocíticos tardíos y luego los entregan a las células diana. Las partículas virales internalizadas se encuentran en compartimentos celulares que también contienen nanovesículas conocidas como exosomas. Estas vesículas y viriones son liberados juntos por las CD. Se desconoce si los exosomas son o no benignos en la patogenia del VIH-1. Por lo tanto, examinamos el efecto de los exosomas derivados de DC infectadas con VIH-1 sobre la viabilidad de CD4TL y la infectividad del VIH en CD4TL. Las DC expuestas al VIH-1 liberan más exosomas en el medio extracelular que las células de control. Al procesar el sobrenadante de cultivo de DC infectadas para separar el VIH-1 de los exosomas, demostramos que estos últimos producen un perfil proapoptótico en CD4TL. La fracción de VIH-1 purificada permite una mayor viabilidad de CD4TL pero es más infecciosa que la fracción que contiene exosomas. En conjunto, nuestros resultados sugieren que los exosomas derivados de DC infectadas por VIH-1 pueden provocar la apoptosis de CD4TL y, por lo tanto, podrían limitar la infectividad del VIH en la sinapsis infecciosa. La liberación de exosomas parece ser un importante mecanismo inmunomodulador, mientras que, paradójicamente, parece contribuir al agotamiento de las células T que se observa después de la infección por VIH.