Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Delta-9-Tetrahidrocannabinol (THC) Protege parcialmente contra Desmielinización por modulación de la respuesta inflamatoria: una prueba in vitro Estudio de agregación de cultivos de células cerebrales

Antoinette Defaux, Mariano Schiffrin, Lorianne Vorlet-Fawer, Amelie Spiehlmann, Christian Giroud y Florianne Monnet-Tschudi

Se ha propuesto el delta 9-tetrahidrocannabinol (THC) como agente terapéutico en el tratamiento de la esclerosis múltiple. En el presente estudio, examinamos si una modulación de la inflamación cerebral por parte del THC puede proteger contra la desmielinización. Se sometieron cultivos de células cerebrales agregantes mielinizantes a desmielinización mediante un tratamiento repetido (3x) con los dos agentes inflamatorios interferón-γ; (IFN-γ) y lipopolisacárido (LPS). También se examinaron los efectos del THC en una respuesta inflamatoria aguda al tratar los agregados con una sola aplicación de los dos agentes inflamatorios. Se analizaron los efectos del THC sobre el proceso desmielinizante y sobre varios mediadores de la respuesta inflamatoria. El tratamiento con THC evitó parcialmente la disminución de la inmunorreactividad de la MBP y la disminución del contenido de MBP medido por inmunotransferencia. Previno IFN-γ; + reactividad microglial inducida por LPS; y disminuyó el IFN-γ; + Aumento de la fosforilación inducida por LPS de p44/42 MAP quinasa. Los otros marcadores inflamatorios, i-NOS y TNF-α; La expresión de ARNm y la fosforilación de p38 MAP quinasa se redujeron por el tratamiento con THC después de una sola aplicación de los agentes inflamatorios, pero no después de aplicaciones repetidas. THC protegido parcialmente contra IFN-γ; + Desmielinización inducida por LPS. El efecto protector del THC sobre IFN-γ; + La desmielinización inducida por LPS puede deberse a una disminución de la respuesta inflamatoria. Sin embargo, el efecto antiinflamatorio del THC en algunos marcadores inflamatorios se pierde cuando la respuesta inflamatoria es más prominente y de mayor duración, lo que sugiere que el efecto antiinflamatorio de una molécula puede depender de las propiedades de la respuesta inflamatoria o que el potencial antiinflamatorio del THC disminuye en caso de exposición repetida.